Сиролимус в сочетании с низкими дозами варфарина для лечения рефрактерной ПНГ

Классическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) в основном характеризуется гемолизом и тромбозом, которые значительно снижают качество жизни (КЖ) пациентов и даже приводят к смерти. Не существует идеальной терапии, кроме экулизумаба, дорогого и недоступного в континентальном Китае. Глюкокортикоиды и симптоматическая поддерживающая терапия являются традиционными методами лечения. Уровень отклика составляет 30%, что далеко от удовлетворительного. В последние годы сообщалось, что опосредованное Т-лимфоцитами разрушение нормальных гемопоэтических стволовых клеток связано с патогенезом ПНГ, что делает иммуномодулирующие препараты потенциально эффективными методами лечения.

Сиролимус (рапамицин), продуцируемый бактерией Streptomyces hygroscopicus, является мишенью для млекопитающих ингибитора рапамицина (mTOR). mTOR представляет собой серин/треонинкиназу, которая регулирует рост, пролиферацию, метаболизм и выживание клеток. Он имеет два взаимодействующих комплекса, mTORC1 и mTORC2. Сиролимус в первую очередь ингибирует mTORC1, его иммуномодулирующее действие и способность улучшать функцию гемопоэтических стволовых клеток были продемонстрированы. Недавно сообщалось, что сиролимус эффективен и хорошо переносится при лечении иммуноопосредованных цитопений даже у пациентов, резистентных к множественным иммунодепрессантам. Кроме того, пациенты с классической ПНГ имеют более высокий риск тромбоза, особенно у рефрактерных, и целесообразно использовать низкие дозы варфарина при лечении пациентов с классической рефрактерной ПНГ.

В этом исследовании предполагается оценить влияние сиролимуса в сочетании с низкими дозами варфарина на пациентов с рефрактерной классической ПНГ. Побочные эффекты и качество жизни в разные моменты времени были задокументированы.