Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus gecombineerd met een lage dosis warfarine voor de behandeling van refractaire PNH

6 maart 2019 bijgewerkt door: Bing Han, Peking Union Medical College Hospital

Sirolimus gecombineerd met een lage dosis warfarine voor de behandeling van refractaire klassieke paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, een prospectieve studie

Klassieke paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) wordt voornamelijk gekenmerkt door hemolyse en trombose, die de kwaliteit van leven (QoL) van patiënten sterk verminderen en zelfs tot de dood leiden. Glucocorticoïden en symptomatische ondersteunende therapie zijn traditionele behandelingen en de respons is verre van bevredigend. Eculizumab is een effectieve therapie, maar het is duur en niet beschikbaar op het vasteland van China. De onderzoekers willen de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus voor refractaire klassieke PNH onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klassieke paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) wordt voornamelijk gekenmerkt door hemolyse en trombose, die de kwaliteit van leven (QoL) van patiënten sterk verminderen en zelfs tot de dood leiden. Er is geen ideale therapie behalve eculizumab, duur en niet beschikbaar op het vasteland van China. Glucocorticoïden en symptomatische ondersteunende therapie zijn traditionele behandelingen. Het responspercentage is 30%, verre van bevredigend. In de afgelopen jaren is gemeld dat T-lymfocyt-gemedieerde vernietiging van normale hematopoietische stamcellen de pathogenese van PNH omvat, waardoor immunomodulerende geneesmiddelen mogelijk effectieve behandelingen zijn.

Sirolimus (rapamycine), geproduceerd door de bacterie Streptomyces hygroscopicus, is een zoogdierdoelwit van Rapamycine (mTOR)-remmer. mTOR is een serine/threonine-kinase dat celgroei, proliferatie, metabolisme en overleving reguleert. Het heeft twee op elkaar inwerkende complexen, mTORC1 en mTORC2. Sirolimus remt voornamelijk mTORC1, is aangetoond vanwege zijn immunomodulerende effecten en het vermogen om de hematopoëtische stamcelfunctie te verbeteren. Onlangs is gemeld dat sirolimus effectief is en goed wordt verdragen bij de behandeling van immuungemedieerde cytopenieën, zelfs bij patiënten die resistent zijn tegen multi-immunosuppressiva. Bovendien hebben klassieke PNH-patiënten een hoger risico op trombose, vooral bij refractaire patiënten, en het is redelijk om een ​​lage dosis warfarine te gebruiken bij de behandeling van patiënten met klassieke refractaire PNH.

In deze studie wordt verwacht het effect van sirolimus in combinatie met een lage dosis warfarine op patiënten met refractaire klassieke PNH te evalueren. De nadelige effecten en kwaliteit van leven op verschillende tijdstippen werden gedocumenteerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd 18-70 jaar
  • gediagnosticeerd met PNH en geen trombose
  • ineffectief, recidiverend of intolerant voor conventionele behandelingen (bijv. glucocorticoïden, • • ijzer, foliumzuur, androgeen, enz.)
  • niet beschikbaar voor hematopoëtische stamceltransplantatie
  • ECOG≤2
  • overeengekomen om de toestemmingsformulieren te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • ernstige hart-, lever- en nierfunctiestoornissen
  • gecombineerd met trombotische complicaties
  • mensen die zwanger zijn en borstvoeding geven
  • voorgeschiedenis van andere immunosuppressiva in de afgelopen 3 maanden
  • Patiënten die om welke reden dan ook niet in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, gebaseerd • • • op de overweging van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Patiënten cohort
In totaal zullen 40 patiënten met refractaire klassieke PNH worden opgenomen en zullen worden geïntervenieerd door een gecombineerde therapie met sirolimus en een lage dosis warfarine
Geneesmiddel: sirolimus
De dosis sirolimus wordt aangepast op basis van de gecontroleerde serumconcentratie, waarbij de Rapamycine-concentratie tussen 4 en 10 ng/ml wordt gehouden. Warfarine werd oraal toegediend in een dosis van 1 mg per dag gedurende een jaar, daarna geleidelijk verminderd om te stoppen.
Andere namen:
  • warfarine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hemoglobine
Tijdsspanne: 2 jaar
Hemoglobine in g/L
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Korte vragenlijst met 36 items (SF-36).
Tijdsspanne: 2 jaar
SF-36 vragenlijst in scores
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 april 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 maart 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • hanb

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren