Caractérisation de deux nouvelles mutations dans le gène Apob
Caractérisation de deux nouvelles mutations tronquantes dans le gène Apob conduisant à une hypobêtalipoprotéinémie : une étude pilote
L'étude pilote a pour objectif d'évaluer les résultats de deux nouvelles mutations du gène de l'apolipoprotéine B (ApoB). L'ApoB est la partie principale de la lipoprotéine de basse densité (LDL). Le LDL est le principal transporteur du cholestérol du foie vers la périphérie. Les deux nouvelles mutations conduisent à une apolipoprotéine B fortement tronquée. Par conséquent, les patients présentent des taux d'ApoB et de cholestérol LDL fortement diminués. La maladie acquise est connue sous le nom d'"hypobêtalipoprotéinémie familiale". Outre la protection contre les maladies cardiovasculaires due à la diminution du cholestérol LDL, les patients ont tendance à présenter des aminotransférases sériques élevées, une stéatose hépatique et des cas occasionnels de cirrhose et de carcinome.
Pour élucider les différences d'assemblage des lipoprotéines, les chercheurs visent à caractériser les changements dus aux mutations chez les patients. Les membres de la famille non porteurs des mutations constituent le groupe témoin. L'évaluation comprend le fractionnement des lipoprotéines, des IRM du foie et une évaluation approfondie des antécédents médicaux de tous les patients pour rechercher les effets secondaires potentiels de la mutation.
La seule intervention nécessaire pour l'étude est de prélever des échantillons de sang de chaque participant. Le vote positif nécessaire du comité d'éthique de l'Université de médecine d'Innsbruck est donné.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clemens Engler, MD
- Numéro de téléphone: +43 512 504 83659
- E-mail: clemens.engler@i-med.ac.at
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Christoph Ebenbichler, MD, Prof.
- E-mail: christoph.ebenbichler@i-med.ac.at
Lieux d'étude
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Tyrol
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Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
- Recrutement
- Medical University Innsbruck
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Contact:
- Christoph Ebenbichler, MD, Prof.
- E-mail: christoph.ebenbichler@i-med.ac.at
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge légal complet
- Consentement éclairé écrit
- Hypobêtalipoprotéinémie diagnostiquée
- L'exception sont les contrôles
- Les témoins doivent être des membres de la famille
- Exclusion d'une mutation tronquante du gène ApoB
Critère d'exclusion:
- Pas d'hypobêtalipoprotéinémie diagnostiquée
- Pas de mutation tronquante dans le gène Apo B
- Exception de celui-ci ar les contrôles
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Basé sur la famille
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Les patients
Les membres de la famille de nos deux parents porteurs de la mutation tronquante du gène de l'apolipoprotéine B.
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Prélevez du sang veineux pour les paramètres sanguins de base et des échantillons de plasma pour le fractionnement des lipoprotéines.
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Les contrôles
Les membres de la famille de nos deux parents qui ne sont pas porteurs de la mutation tronquante du gène de l'apolipoprotéine B.
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Prélevez du sang veineux pour les paramètres sanguins de base et des échantillons de plasma pour le fractionnement des lipoprotéines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans les profils de lipoprotéines
Délai: 6 mois
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Les profils de lipoprotéines sont mesurés via Fast Protein Liquid Chromatography dans les deux groupes et comparés.
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6 mois
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Différences dans les quantités de graisse du foie
Délai: 12 mois
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La graisse hépatique est quantifiée de manière non invasive par IRM
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12 mois
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Différences dans l'efflux de HDL
Délai: 6 mois
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Comparer les résultats entre les groupes de dosages HDL-efflux
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christoph Ebenbichler, MD, Prof., Department of Internal Medicine I, Medical University of Innsbruck, Austria
Publications et liens utiles
Publications générales
- Welty FK. Hypobetalipoproteinemia and abetalipoproteinemia. Curr Opin Lipidol. 2014 Jun;25(3):161-8. doi: 10.1097/MOL.0000000000000072.
- Di Costanzo A, Di Leo E, Noto D, Cefalu AB, Minicocci I, Polito L, D'Erasmo L, Cantisani V, Spina R, Tarugi P, Averna M, Arca M. Clinical and biochemical characteristics of individuals with low cholesterol syndromes: A comparison between familial hypobetalipoproteinemia and familial combined hypolipidemia. J Clin Lipidol. 2017 Sep-Oct;11(5):1234-1242. doi: 10.1016/j.jacl.2017.06.013. Epub 2017 Jun 24.
- Schonfeld G. Familial hypobetalipoproteinemia: a review. J Lipid Res. 2003 May;44(5):878-83. doi: 10.1194/jlr.R300002-JLR200. Epub 2003 Mar 16.
- Hooper AJ, Heeks L, Robertson K, Champain D, Hua J, Song S, Parhofer KG, Barrett PH, van Bockxmeer FM, Burnett JR. Lipoprotein Metabolism in APOB L343V Familial Hypobetalipoproteinemia. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):E1484-90. doi: 10.1210/jc.2015-2731. Epub 2015 Aug 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20190130-1943
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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