Efficacité de la metfOrmine dans la prévention du diabète induit par les glucocorticoïdes chez les patients présentant des métastases cérébrales (OPTIMAL)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
2. Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome, de cancer du poumon (SCLC ou NSCLC) ou de cancer du sein
3. Diagnostic récent (28 jours), radiologiquement documenté (TDM ou IRM avec produit de contraste) de métastases cérébrales mesurables nécessitant un traitement par dexaméthasone à forte dose (au moins 8 mg par jour pendant au moins 21 jours) plus/moins radiothérapie (RT).
4. Toute thérapie systémique antitumorale antérieure ou en cours ; les patients qui n'ont jamais reçu de thérapie systémique antérieure peuvent également être inclus.
5. Glycémie à jeun < 126 mg/dl à l'évaluation initiale ou glycémie aléatoire inférieure à 200 mg/dl si le patient n'a pas jeûné depuis au moins 8 heures avant le prélèvement sanguin.

6. Tests sanguins adéquats :

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dl
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) compris entre 1,5 et 10 x 103/μl
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (UNL). Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques connues, des taux de bilirubine ≤ 3 fois l'UNL sont considérés comme acceptables
   • AST, ALT ≤ 3 fois l'UNL
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois l'UNL
   • Concentration de créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL
7. Statut de performance ECOG ≤ 2
8. Espérance de vie > 6 semaines
9. Consentement éclairé écrit
10. Capacité à avaler des comprimés de metformine
11. Les patientes de sexe féminin susceptibles de procréer (ni chirurgicalement stériles ni ménopausées depuis 2 ans) doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 60 jours après la fin de l'étude. . Les méthodes de contraception acceptables comprennent la méthode à double barrière [c.-à-d. préservatif et cape occlusive (diaphragme ou capes de la voûte cervicale)] spermicide, dispositif intra-utérin (DIU) ou contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté ou injecté) en conjonction avec une méthode de barrière.
12. Les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 60 jours après leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Carcinose leptoméningée, documentée radiologiquement ou confirmée cytologiquement
2. Antécédents de métastases cérébrales
3. Diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires superficiels de la peau traités radicalement ou des carcinomes in situ du col de l'utérus
4. Utilisation antérieure ou actuelle de metformine
5. Traitement en cours par des glucocorticoïdes systémiques à une posologie supérieure à 10 mg d'équivalent prednisone. Un traitement antérieur par GC est autorisé s'il est arrêté au moins 2 mois avant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
6. Diagnostic du diabète sucré de type 1 ou de type 2
7. Antécédents connus d'infection liée au VHB ou au VHC
8. Cirrhose du foie connue, même en l'absence d'altérations significatives des tests sanguins
9. Troubles cliniquement non contrôlés des poumons, des reins, du foie ou de l'appareil cardiovasculaire
10. Antécédents connus d'infection par le VIH
11. Troubles neurologiques ou psychiatriques graves
12. Absence d'un soignant pour les patients avec un statut de performance ECOG de 2
13. Grossesse ou allaitement
14. Indice de masse corporelle < 18,5 kg/m2
15. Abus d'alcool passé ou actuel (> 36 grammes/jour pour les hommes et 24 grammes/jour pour les femmes)
16. Acidose métabolique documentée quelle qu'en soit la cause au cours des 5 dernières années
17. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude