Werkzaamheid van metformine bij het voorkomen van door glucocorticoïden geïnduceerde diabetes bij patiënten met hersenmetastasen (OPTIMAL)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
2. Histologisch bevestigde diagnose van melanoom, longkanker (SCLC of NSCLC) of borstkanker
3. Recente (28 dagen), radiologisch gedocumenteerde (contrastversterkte CT of MRI) diagnose van meetbare hersenmetastasen waarvoor behandeling met een hoge dosis dexamethason (ten minste 8 mg per dag gedurende ten minste 21 dagen) plus/minus bestralingstherapie (RT) vereist is.
4. Elke eerdere of lopende antitumor systemische therapie; patiënten die nog nooit eerdere systemische therapie hebben gekregen, kunnen ook worden opgenomen.
5. Nuchtere glycemie < 126 mg/dl bij de basislijnevaluatie of willekeurige glycemie van minder dan 200 mg/dl als de patiënt gedurende ten minste 8 uur vóór bloedafname niet heeft gevast.

6. Adequate bloedtesten:

   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) in het bereik tussen 1,5-10 x 103/μl
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovenste normaallimiet (UNL). Voor patiënten met het syndroom van Gilbert of bekende levermetastasen worden bilirubinespiegels ≤ 3 keer de UNL als acceptabel beschouwd
   • AST, ALT ≤ 3 keer de UNL
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de UNL
   • Serumcreatinineconcentratie ≤ 1,5 x UNL
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
8. Levensverwachting > 6 weken
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
10. Mogelijkheid om metforminetabletten door te slikken
11. Patiënten van vrouwelijk geslacht die zwanger kunnen worden (noch chirurgisch steriel noch 2 jaar postmenopauzaal) moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na afloop van het onderzoek . Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer de dubbele barrièremethode [d.w.z. condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervixkapjes)] zaaddodend middel, spiraaltje (IUD) of steroïde anticonceptiemiddel (oraal, transdermaal, geïmplanteerd of geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode.
12. Patiënten van mannelijk geslacht met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 60 dagen na deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Leptomeningeale carcinomatose, radiologisch gedocumenteerd of cytologisch bevestigd
2. Geschiedenis van hersenmetastasen
3. Diagnose van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve oppervlakkige, radicaal behandelde basaalcelcarcinomen van de huid of in situ carcinomen van de cervix
4. Eerder of huidig ​​gebruik van metformine
5. Doorlopende therapie met systemische glucocorticoïden in een dosering die hoger is dan 10 mg prednison-equivalent. Eerdere GC-behandeling is toegestaan, mits minimaal 2 maanden voor inschrijving gestopt. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
6. Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2
7. Bekende voorgeschiedenis van HBV- of HCV-gerelateerde infectie
8. Bekende levercirrose, zelfs als er geen significante veranderingen in bloedtesten zijn
9. Klinisch ongecontroleerde aandoeningen van het long-, nier-, lever- of cardiovasculair apparaat
10. Bekende geschiedenis van HIV-infectie
11. Ernstige neurologische of psychiatrische stoornissen
12. Afwezigheid van een verzorger voor patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 2
13. Zwangerschap of borstvoeding
14. Lichaamsmassa-index < 18,5 kg/m2
15. Vroeger of huidig ​​alcoholmisbruik (> 36 gram/dag voor mannen en 24 gram/dag voor vrouwen)
16. Gedocumenteerde metabole acidose door welke oorzaak dan ook in de afgelopen 5 jaar
17. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten