Wirksamkeit von Metformin bei der Prävention von Glucocorticoid-induziertem Diabetes bei Patienten mit Hirnmetastasen (OPTIMAL)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
2. Histologisch bestätigte Diagnose von Melanom, Lungen- (SCLC oder NSCLC) oder Brustkrebs
3. Aktuelle (28 Tage), radiologisch dokumentierte (kontrastverstärkte CT oder MRT) Diagnose von messbaren Hirnmetastasen, die eine Behandlung mit hochdosiertem Dexamethason (mindestens 8 mg täglich für mindestens 21 Tage) plus/minus Strahlentherapie (RT) erfordern.
4. Jede frühere oder laufende systemische Antitumortherapie; Patienten, die noch nie zuvor eine systemische Therapie erhalten haben, können ebenfalls eingeschlossen werden.
5. Nüchtern-Glykämie < 126 mg/dl bei der Ausgangsbewertung oder zufällige Glykämie von weniger als 200 mg/dl, wenn der Patient mindestens 8 Stunden vor der Blutentnahme nicht nüchtern war.

6. Angemessene Blutuntersuchungen:

   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) im Bereich zwischen 1,5-10 x 103/μl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die obere Normalgrenze (UNL). Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder bekannten Lebermetastasen gelten Bilirubinspiegel ≤ 3-mal der UNL als akzeptabel
   • AST, ALT ≤ 3 mal UNL
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache UNL
   • Serumkreatininkonzentration ≤ 1,5 x UNL
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
8. Lebenserwartung > 6 Wochen
9. Schriftliche Einverständniserklärung
10. Fähigkeit, Metformin-Tabletten zu schlucken
11. Patientinnen weiblichen Geschlechts mit gebärfähigem Potenzial (weder chirurgisch steril noch 2 Jahre postmenopausal) müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für mindestens 60 Tage nach Abschluss der Studie weiter anzuwenden . Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die Doppelbarrierenmethode [d. h. Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhalskappen)] Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) oder steroidale Kontrazeptiva (oral, transdermal, implantiert oder injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode.
12. Patientinnen männlichen Geschlechts mit gebärfähigen Partnerinnen müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Methode für die Dauer der Studie und für 60 Tage nach Teilnahme an der Studie weiter anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Leptomeningeale Karzinomatose, entweder radiologisch dokumentiert oder zytologisch bestätigt
2. Geschichte der Hirnmetastasen
3. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, außer oberflächlichen, radikal behandelten Basaliomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses
4. Frühere oder aktuelle Anwendung von Metformin
5. Laufende Therapie mit systemischen Glukokortikoiden in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent. Eine vorherige GC-Behandlung ist zulässig, wenn sie mindestens 2 Monate vor der Einschreibung abgebrochen wird. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt.
6. Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
7. Bekannte Vorgeschichte einer HBV- oder HCV-bedingten Infektion
8. Bekannte Leberzirrhose, auch ohne signifikante Veränderungen der Blutwerte
9. Klinisch unkontrollierte Erkrankungen der Lunge, Niere, Leber oder des Herz-Kreislauf-Apparats
10. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
11. Schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
12. Abwesenheit einer Pflegekraft bei Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 2
13. Schwangerschaft oder Stillzeit
14. Body-Mass-Index < 18,5 kg/m2
15. Früherer oder aktueller Alkoholmissbrauch (> 36 Gramm/Tag für Männer und 24 Gramm/Tag für Frauen)
16. Dokumentierte metabolische Azidose jeglicher Ursache in den letzten 5 Jahren
17. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten