KEYMAKER-U01 Sous-étude 3 : Étude d'efficacité et d'innocuité du pembrolizumab (MK-3475) lorsqu'il est utilisé avec des agents expérimentaux chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, précédemment traités avec le ligand 1 du récepteur de mort cellulaire anti-programmé (PD- L1) Thérapie (MK-3475-01C/KEYMAKER-U01C)

Inclusion:

• A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC squameux ou non squameux de stade IV.
• A un NSCLC non squameux et n'est pas éligible à une thérapie ciblée approuvée.
• Est en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives collecté soit dans les 5 ans, soit dans l'intervalle suivant la fin du dernier traitement mais avant d'entrer dans la période de dépistage ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée précédemment obtenue dans les 90 jours suivant le début du traitement
• Avoir progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-(L)1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres thérapies
• Avoir une maladie évolutive (MP) pendant/après une double chimiothérapie à base de platine
• Est capable de terminer toutes les procédures de dépistage dans la fenêtre de dépistage de 35 jours
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

• Les participantes ne doivent pas être enceintes ni allaiter, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  2. Un WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• A une fonction organique adéquate dans les 10 jours suivant le début du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic de cancer du poumon à petites cellules
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une angine de poitrine instable, un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 du traitement à l'étude, ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
• A subi une intervention chirurgicale majeure
• A déjà reçu une radiothérapie pulmonaire supérieure à 30 Gray (Gy) dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Tout vaccin COVID-19 autorisé (y compris pour une utilisation d'urgence) dans un pays particulier est autorisé tant qu'il s'agit de vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm), de vaccins adénoviraux ou de vaccins inactivés. Les vaccins expérimentaux (c'est-à-dire ceux qui ne sont pas autorisés ou approuvés pour une utilisation d'urgence) ne sont pas autorisés
• A reçu une immunothérapie antérieure et a interrompu ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) grave ou pire
• A subi une chimiothérapie ou un traitement biologique contre le cancer dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou n'a pas récupéré au grade 1 ou supérieur des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) des EI dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines avant le premier dose du traitement à l'étude (y compris les participants ayant déjà reçu un traitement immunomodulateur avec des EIr résiduels)
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• A participé aux sous-études 1 ou 2
• A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par des anticorps monoclonaux (y compris le pembrolizumab) et/ou l'un de leurs excipients
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide