KEYMAKER-U01 Subestudo 3: Estudo de Eficácia e Segurança de Pembrolizumab (MK-3475) Quando Usado com Agentes Investigacionais em Participantes com Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC), Tratados Anteriormente com Anti-Programmed Cell Death Receptor Ligand 1 (PD- L1) Terapia (MK-3475-01C/KEYMAKER-U01C)
2 de junho de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
KEYMAKER-U01 Subestudo 3: Um estudo guarda-chuva de fase 2 com braços rolantes de agentes investigacionais em combinação com pembrolizumabe em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) previamente tratados com terapia anti-PD-(L)1
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de pembrolizumabe (MK-3475) em combinação com MK-5890, MK-4830, MK-0482 em participantes com NSCLC avançado escamoso ou não escamoso que foram previamente tratados com anti -PD-L1 terapia.
Este estudo é um dos três subestudos de pembrolizumabe sendo conduzidos sob um protocolo mestre guarda-chuva de pembrolizumabe (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O protocolo de triagem mestre é MK-3475-U01 (KEYMAKER-U01) - NCT04165798
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
128
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital ( Site 0080)
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0082)
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Kyonggi-do
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Seongnam-si, Kyonggi-do, Coréia do Sul, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0081)
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- ICO L Hospitalet ( Site 0090)
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 0091)
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0001)
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope ( Site 0014)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 0007)
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University ( Site 0036)
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0293
- University of Kentucky Markey Cancer Center ( Site 0019)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
- MedStar Franklin Square Medical Center ( Site 0033)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital ( Site 0003)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute ( Site 0002)
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Oncology Hematology West, PC DBA Nebraska Cancer Specialists ( Site 0031)
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03766
- Dartmouth Hitchcock Medical Center ( Site 0016)
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0037)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0034)
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0039)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Main ( Site 0006)
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center ( Site 0015)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania ( Site 0010)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0038)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0009)
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Budapest, Hungria, 1121
- Országos Korányi Pulmonológiai Intézet ( Site 0060)
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Győr-Moson-Sopron
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Győr, Győr-Moson-Sopron, Hungria, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz ( Site 0062)
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Jász-Nagykun-Szolnok
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Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Hungria, 5000
- Jász-Nagykun-Szolnok Vármegyei Hetényi Géza Kórház ( Site 0061)
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Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0072)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0076)
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Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0075)
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Kfar Saba, Israel, 4428132
- Meir Medical Center ( Site 0071)
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0074)
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0070)
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0077)
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Milan, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele ( Site 0171)
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Firenze
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Florence, Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi ( Site 0173)
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00168
- Policlinico Gemelli di Roma ( Site 0174)
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Pier
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit ( Site 0150)
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West Pomeranian Voivodeship
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Koszalin, West Pomeranian Voivodeship, Polônia, 75-581
- Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika w Koszalinie-Oddzial Dzienny Chemioterapii ( Site 0152)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Inclusão:
- Tem um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC escamoso ou não escamoso em estágio IV.
- Tem NSCLC não escamoso e não é elegível para uma terapia direcionada aprovada.
- É capaz de fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo coletadas dentro de 5 anos ou dentro do intervalo desde a conclusão do último tratamento, mas antes de entrar no período de triagem ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não previamente irradiada obtida dentro de 90 dias após o início do tratamento
- Tiveram progresso no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-(L)1 (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias
- Tem doença progressiva (DP) durante/após quimioterapia dupla com platina
- É capaz de concluir todos os procedimentos de triagem dentro da janela de triagem de 35 dias
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos e abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
- Um WOCBP que concorda em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Tem função orgânica adequada dentro de 10 dias após o início do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Tem um diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 do tratamento do estudo ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
- Fez uma grande cirurgia
- Recebeu radioterapia anterior para o pulmão >30 Gray (Gy) dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Qualquer vacina COVID-19 licenciada (incluindo para uso de emergência) em um determinado país é permitida, desde que sejam vacinas de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA), vacinas adenovirais ou vacinas inativadas. Vacinas experimentais (ou seja, aquelas não licenciadas ou aprovadas para uso de emergência) não são permitidas
- Recebeu qualquer imunoterapia anterior e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico grave ou pior (irAE)
- Fez quimioterapia ou terapia biológica contra o câncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou não se recuperou para o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 ou melhor dos EAs devido à terapêutica contra o câncer administrada mais de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (incluindo participantes que tiveram terapia imunomoduladora anterior com irAEs residuais)
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Participou dos Subestudos 1 ou 2
- Teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com anticorpos monoclonais (incluindo pembrolizumabe) e/ou qualquer um de seus excipientes
- Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumabe + MK-4830
No dia 1 de cada ciclo de 3 semanas, os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) MAIS MK-4830 IV por um máximo de 35 ciclos (aproximadamente 2 anos).
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Infusão IV
Outros nomes:
Infusão IV
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Experimental: Pembrolizumabe + MK-0482
No dia 1 de cada ciclo de 3 semanas, os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) MAIS MK-0482 IV por um máximo de 35 ciclos (aproximadamente 2 anos).
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Infusão IV
Outros nomes:
Infusão IV
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Experimental: Pembrolizumabe + Boserolimabe
No dia 1 de cada ciclo de 3 semanas, os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) MAIS boserolimabe IV por um máximo de 35 ciclos (aproximadamente 2 anos).
Todos os participantes são pré-medicados 1,5 horas (±30 minutos) antes da infusão de boserolimabe com 50 mg de difenidramina oral (PO) (ou dose equivalente de anti-histamínico) e 500-1000 mg de paracetamol PO (ou dose equivalente de analgésico).
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Infusão IV
Outros nomes:
PO
PO
Infusão IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objective Response Rate (ORR) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Up to approximately 53 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1 as assessed by investigator.
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Up to approximately 53 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progression-Free Survival (PFS) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Up to approximately 53 months
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PFS is defined as the time from first dose of study treatment until either the earliest date of documented progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurs first.
Per RECIST 1.1, PD is defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions.
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm.
The appearance of one or more new lesions is also considered PD.
PFS as assessed by investigator per RECIST 1.1 is presented.
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Up to approximately 53 months
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Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
Prazo: Up to approximately 53 months
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An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
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Up to approximately 53 months
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Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
Prazo: Up to approximately 29 months
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An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
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Up to approximately 29 months
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
15 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de junho de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Derivados de benzeno
- Etilaminas
- Compostos benzhydryl
- Paracetamol
- Difenidramina
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 3475-01C
- MK-3475-01C (Outro identificador: MSD)
- KEYMAKER-U01C (Outro identificador: MSD)
- 2020-001629-29 (Número EudraCT)
- 2023-506934-56-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1294-6589 (Identificador de registro: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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