KEYMAKER-U01 Delstudie 3: Effekt- og sikkerhetsstudie av Pembrolizumab (MK-3475) når det brukes sammen med undersøkelsesmidler hos deltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tidligere behandlet med antiprogrammert celledødsreseptorligand 1 (PD- L1) Terapi (MK-3475-01C/KEYMAKER-U01C)
2. juni 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
KEYMAKER-U01 Delstudie 3: En fase 2, paraplystudie med rullende armer av etterforskningsmidler i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med anti-PD-(L)1-terapi
Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab (MK-3475) i kombinasjon med MK-5890, MK-4830, MK-0482 hos deltakere med avansert plateepitel- eller ikke-plateepitel-NSCLC som tidligere har blitt behandlet med anti -PD-L1 terapi.
Denne studien er en av tre pembrolizumab-substudier som er utført under én pembrolizumab paraply-masterprotokoll (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedscreeningsprotokollen er MK-3475-U01 (KEYMAKER-U01) - NCT04165798
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
128
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0001)
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope ( Site 0014)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 0007)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University ( Site 0036)
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0293
- University of Kentucky Markey Cancer Center ( Site 0019)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
- MedStar Franklin Square Medical Center ( Site 0033)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital ( Site 0003)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute ( Site 0002)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Oncology Hematology West, PC DBA Nebraska Cancer Specialists ( Site 0031)
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
- Dartmouth Hitchcock Medical Center ( Site 0016)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0037)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0034)
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0039)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Main ( Site 0006)
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center ( Site 0015)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania ( Site 0010)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0038)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0009)
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0072)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0076)
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0075)
-
Kfar Saba, Israel, 4428132
- Meir Medical Center ( Site 0071)
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0074)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0070)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0077)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele ( Site 0171)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi ( Site 0173)
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Policlinico Gemelli di Roma ( Site 0174)
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Pier
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit ( Site 0150)
-
-
West Pomeranian Voivodeship
-
Koszalin, West Pomeranian Voivodeship, Polen, 75-581
- Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika w Koszalinie-Oddzial Dzienny Chemioterapii ( Site 0152)
-
-
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- ICO L Hospitalet ( Site 0090)
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 0091)
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital ( Site 0080)
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0082)
-
-
Kyonggi-do
-
Seongnam-si, Kyonggi-do, Sør -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0081)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1121
- Országos Korányi Pulmonológiai Intézet ( Site 0060)
-
-
Győr-Moson-Sopron
-
Győr, Győr-Moson-Sopron, Ungarn, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz ( Site 0062)
-
-
Jász-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungarn, 5000
- Jász-Nagykun-Szolnok Vármegyei Hetényi Géza Kórház ( Site 0061)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkludering:
- Har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC.
- Har ikke-squamous NSCLC og er ikke kvalifisert for en godkjent målrettet behandling.
- Er i stand til å gi arkivprøver av tumorvev samlet enten innen 5 år eller innen intervallet fra fullføring av siste behandling, men før man går inn i screeningsperioden eller nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt, oppnådd innen 90 dager etter behandlingsstart
- Har kommet videre med behandling med et anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier
- Har progressiv sykdom (PD) under/etter platina dublett kjemoterapi
- Er i stand til å fullføre alle screeningsprosedyrer innen 35-dagers screeningvindu
- Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon og avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
Kvinnelige deltakere må ikke være gravide eller ammende, og minst ett av følgende forhold gjelder:
- Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
- En WOCBP som godtar å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Har tilstrekkelig organfunksjon innen 10 dager etter oppstart av studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Har diagnosen småcellet lungekreft
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiebehandlingen, eller New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
- Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
- Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i studien
- Har hatt en større operasjon
- Har tidligere fått strålebehandling til lungen som er >30 grå (Gy) innen 6 måneder etter første dose av studiebehandlingen
- Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling. Enhver lisensiert COVID-19-vaksine (inkludert for nødbruk) i et bestemt land er tillatt så lenge de er messenger-ribonukleinsyre-vaksiner (mRNA), adenovirale vaksiner eller inaktiverte vaksiner. Undersøkelsesvaksiner (dvs. de som ikke er lisensiert eller godkjent for nødbruk) er ikke tillatt
- Har mottatt noen tidligere immunterapi og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en alvorlig eller verre immunrelatert bivirkning (irAE)
- Har hatt kjemoterapi eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bedre fra AE på grunn av kreftterapi administrert mer enn 4 uker før den første dose av studiebehandling (inkludert deltakere som hadde tidligere immunmodulerende terapi med gjenværende irAE)
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
- Har deltatt i delstudie 1 eller 2
- Har hatt en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med monoklonale antistoffer (inkludert pembrolizumab) og/eller noen av deres hjelpestoffer
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + MK-4830
På dag 1 av hver 3-ukers syklus får deltakerne pembrolizumab 200 mg intravenøst (IV) PLUS MK-4830 IV i maksimalt 35 sykluser (ca. 2 år).
|
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + MK-0482
På dag 1 av hver 3-ukers syklus får deltakerne pembrolizumab 200 mg intravenøst (IV) PLUSS MK-0482 IV i maksimalt 35 sykluser (ca. 2 år).
|
IV infusjon
Andre navn:
IV infusjon
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + Boserolimab
På dag 1 av hver 3-ukers syklus får deltakerne pembrolizumab 200 mg intravenøst (IV) PLUSS boserolimab IV i maksimalt 35 sykluser (ca. 2 år).
Alle deltakere premedisineres 1,5 timer (±30 minutter) før infusjon av boserolimab med 50 mg oral (PO) difenhydramin (eller tilsvarende dose antihistamin) og 500-1000 mg acetaminophen PO (eller tilsvarende dose smertestillende).
|
IV infusjon
Andre navn:
PO
PO
IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Up to approximately 53 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1 as assessed by investigator.
|
Up to approximately 53 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Up to approximately 53 months
|
PFS is defined as the time from first dose of study treatment until either the earliest date of documented progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurs first.
Per RECIST 1.1, PD is defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions.
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm.
The appearance of one or more new lesions is also considered PD.
PFS as assessed by investigator per RECIST 1.1 is presented.
|
Up to approximately 53 months
|
|
Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
Tidsramme: Up to approximately 53 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
|
Up to approximately 53 months
|
|
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
Tidsramme: Up to approximately 29 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
|
Up to approximately 29 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2025
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
15. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Parkinsons sykdom 4, autosomal dominerende lewy kropp
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Anilider
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Acetanilider
- Benzenderivater
- Etylaminer
- Benzhydryl -forbindelser
- Paracetamol
- Difenhydramin
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- 3475-01C
- MK-3475-01C (Annen identifikator: MSD)
- KEYMAKER-U01C (Annen identifikator: MSD)
- 2020-001629-29 (EudraCT-nummer)
- 2023-506934-56-00 (Registeridentifikator: EU CT)
- U1111-1294-6589 (Registeridentifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .