KEYMAKER-U01 Deelstudie 3: Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van pembrolizumab (MK-3475) indien gebruikt met onderzoeksmiddelen bij deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), eerder behandeld met anti-geprogrammeerde celdoodreceptorligand 1 (PD- L1) Therapie (MK-3475-01C/KEYMAKER-U01C)
2 juni 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
KEYMAKER-U01 Substudie 3: een fase 2, overkoepelende studie met rollende armen van onderzoeksagentia in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder werden behandeld met anti-PD-(L)1-therapie
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met MK-5890, MK-4830, MK-0482 bij deelnemers met gevorderd plaveiselcel- of niet-plaveiselcel-NSCLC die eerder zijn behandeld met -PD-L1 therapie.
Dit onderzoek is een van de drie pembrolizumab-subonderzoeken die worden uitgevoerd onder één overkoepelend hoofdprotocol voor pembrolizumab (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofdscreeningsprotocol is MK-3475-U01 (KEYMAKER-U01) - NCT04165798
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
128
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1121
- Országos Korányi Pulmonológiai Intézet ( Site 0060)
-
-
Győr-Moson-Sopron
-
Győr, Győr-Moson-Sopron, Hongarije, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz ( Site 0062)
-
-
Jász-Nagykun-Szolnok
-
Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Hongarije, 5000
- Jász-Nagykun-Szolnok Vármegyei Hetényi Géza Kórház ( Site 0061)
-
-
-
-
-
Beersheba, Israël, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0072)
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0076)
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0075)
-
Kfar Saba, Israël, 4428132
- Meir Medical Center ( Site 0071)
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0074)
-
Ramat Gan, Israël, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0070)
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0077)
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele ( Site 0171)
-
-
Firenze
-
Florence, Firenze, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi ( Site 0173)
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00168
- Policlinico Gemelli di Roma ( Site 0174)
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Pier
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Early Clinical Trials Unit ( Site 0150)
-
-
West Pomeranian Voivodeship
-
Koszalin, West Pomeranian Voivodeship, Polen, 75-581
- Szpital Wojewódzki im. Mikoaja Kopernika w Koszalinie-Oddzial Dzienny Chemioterapii ( Site 0152)
-
-
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- ICO L Hospitalet ( Site 0090)
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid ( Site 0091)
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0001)
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope ( Site 0014)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 0007)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University ( Site 0036)
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536-0293
- University of Kentucky Markey Cancer Center ( Site 0019)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
- MedStar Franklin Square Medical Center ( Site 0033)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital ( Site 0003)
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute ( Site 0002)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Oncology Hematology West, PC DBA Nebraska Cancer Specialists ( Site 0031)
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03766
- Dartmouth Hitchcock Medical Center ( Site 0016)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0037)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0034)
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0039)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Main ( Site 0006)
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center ( Site 0015)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania ( Site 0010)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0038)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 0009)
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Severance Hospital ( Site 0080)
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0082)
-
-
Kyonggi-do
-
Seongnam-si, Kyonggi-do, Zuid -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital ( Site 0081)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
opname:
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV plaveiselcel of niet-plaveiselcel NSCLC.
- Heeft niet-plaveiselcel-NSCLC en komt niet in aanmerking voor een goedgekeurde gerichte therapie.
- Is in staat om gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken dat is verzameld binnen 5 jaar of binnen het interval na voltooiing van de laatste behandeling maar voordat de screeningperiode ingaat of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald, verkregen binnen 90 dagen na aanvang van de behandeling
- Vooruitgang hebben gehad bij behandeling met een anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën
- Progressieve ziekte (PD) hebben tijdens/na platina-doublet-chemotherapie
- Is in staat om alle screeningprocedures binnen het screeningvenster van 35 dagen af te ronden
- Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:
- Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
- Een WOCBP die ermee instemt anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft een adequate orgaanfunctie binnen 10 dagen na aanvang van de studiebehandeling
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een diagnose van kleincellige longkanker
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van de onderzoeksbehandeling, of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
- Heeft een grote operatie ondergaan
- Eerdere bestralingstherapie heeft gekregen van de long die >30 Gray (Gy) is binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. Elk gelicentieerd COVID-19-vaccin (ook voor gebruik in noodgevallen) in een bepaald land is toegestaan, zolang het om messenger ribonucleïnezuur (mRNA) vaccins, adenovirale vaccins of geïnactiveerde vaccins gaat. Onderzoeksvaccins (dwz vaccins die niet zijn goedgekeurd of goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen) zijn niet toegestaan
- Heeft eerder immunotherapie gekregen en is gestopt met die behandeling vanwege een ernstige of ergere immuungerelateerde bijwerking (irAE)
- Chemotherapie of biologische kankertherapie heeft gehad binnen 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling of niet is hersteld tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of beter van de AE's als gevolg van kankertherapeutica die meer dan 4 weken voor de eerste zijn toegediend dosis onderzoeksbehandeling (inclusief deelnemers die eerdere immunomodulerende therapie met resterende irAE's hadden)
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
- Heeft deelgenomen aan deelonderzoek 1 of 2
- Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie gehad op behandeling met monoklonale antilichamen (waaronder pembrolizumab) en/of een van hun hulpstoffen
- Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + MK-4830
Op dag 1 van elke cyclus van 3 weken krijgen de deelnemers pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) PLUS MK-4830 IV gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar).
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + MK-0482
Op dag 1 van elke cyclus van 3 weken krijgen de deelnemers pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) PLUS MK-0482 IV gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar).
|
IV infusie
Andere namen:
IV infusie
|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + Boserolimab
Op dag 1 van elke cyclus van 3 weken krijgen de deelnemers pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) PLUS boserolimab IV gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar).
Alle deelnemers krijgen 1,5 uur (±30 minuten) voor de infusie van boserolimab premedicatie met 50 mg oraal (PO) difenhydramine (of equivalente dosis antihistaminicum) en 500-1000 mg paracetamol PO (of equivalente dosis analgeticum).
|
IV infusie
Andere namen:
PO
PO
IV infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Up to approximately 53 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who had a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1 as assessed by investigator.
|
Up to approximately 53 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Up to approximately 53 months
|
PFS is defined as the time from first dose of study treatment until either the earliest date of documented progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurs first.
Per RECIST 1.1, PD is defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions.
In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of ≥5 mm.
The appearance of one or more new lesions is also considered PD.
PFS as assessed by investigator per RECIST 1.1 is presented.
|
Up to approximately 53 months
|
|
Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
Tijdsspanne: Up to approximately 53 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
|
Up to approximately 53 months
|
|
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
Tijdsspanne: Up to approximately 29 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
|
Up to approximately 29 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Parkinson Disease 4, autosomaal dominant Lewy Body
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Anilides
- Amides
- Aniline -verbindingen
- Amines
- Acetaniliden
- Benzeenderivaten
- Ethylamines
- Benzhydrryl -verbindingen
- Paracetamol
- Difenhydramine
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 3475-01C
- MK-3475-01C (Andere identificatie: MSD)
- KEYMAKER-U01C (Andere identificatie: MSD)
- 2020-001629-29 (EudraCT-nummer)
- 2023-506934-56-00 (Register-ID: EU CT)
- U1111-1294-6589 (Register-ID: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .