KEYMAKER-U01 Teilstudie 3: Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Pembrolizumab (MK-3475) bei Anwendung mit Prüfsubstanzen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die zuvor mit dem anti-programmierten Zelltod-Rezeptor-Liganden 1 (PD- L1) Therapie (MK-3475-01C/KEYMAKER-U01C)

Aufnahme:

• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Plattenepithelkarzinom oder nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IV.
• Hat kein Plattenepithel-NSCLC und ist nicht für eine zugelassene zielgerichtete Therapie geeignet.
• Ist in der Lage, eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitzustellen, die entweder innerhalb von 5 Jahren oder innerhalb des Intervalls nach Abschluss der letzten Behandlung, aber vor Beginn des Screeningzeitraums, oder einer neu erhaltenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion, die nicht zuvor bestrahlt wurde, innerhalb von 90 Tagen nach Behandlungsbeginn entnommen wurde
• Fortschreiten der Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-(L)1-Antikörper (mAb), der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien verabreicht wurde
• Fortschreitende Erkrankung (PD) während/nach einer Platin-Dubletten-Chemotherapie haben
• Ist in der Lage, alle Screening-Verfahren innerhalb des 35-tägigen Screening-Fensters abzuschließen
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und keine Samen zu spenden

• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

  1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden
• Hat innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine angemessene Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab Tag 1 der Studienbehandlung oder dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hatte eine große Operation
• Hat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie der Lunge mit > 30 Gray (Gy) erhalten
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Jeder zugelassene COVID-19-Impfstoff (auch für den Notfall) in einem bestimmten Land ist erlaubt, solange es sich um Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Impfstoffe, adenovirale Impfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe handelt. Prüfimpfstoffe (dh solche, die nicht für den Notfall zugelassen oder zugelassen sind) sind nicht erlaubt
• Hat eine vorherige Immuntherapie erhalten und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines schweren oder schlimmeren immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (irAE) abgesetzt
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Chemotherapie oder biologische Krebstherapie erhalten oder hat sich nicht von den UEs aufgrund von Krebstherapeutika, die mehr als 4 Wochen vor der ersten verabreicht wurden, auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser erholt Dosis der Studienbehandlung (einschließlich Teilnehmer, die zuvor eine immunmodulatorische Therapie mit verbleibenden irAEs erhalten hatten)
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet
• Hat an Teilstudium 1 oder 2 teilgenommen
• Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (einschließlich Pembrolizumab) und/oder einem ihrer sonstigen Bestandteile
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ