Association des diurétiques avec le changement du volume extracellulaire, des peptides natriurétiques, des symptômes et des résultats cardiovasculaires dans l'IRC (DOCK)

Les chercheurs ont précédemment montré que le peptide natriurétique cérébral (BNP) et le N-terminal-pro-BNP (NT-pro-BNP), mesures de l'étirement ventriculaire, sont associés à la mort et aux résultats cardiovasculaires (CV) aux stades de l'insuffisance rénale chronique (IRC) 1-3 patients, et les résultats pilotes préliminaires des chercheurs suggèrent que ces peptides natriurétiques peuvent être corrélés avec des mesures objectives de volume extracellulaire excessif (ECV) et avec des symptômes courants dans la MRC. L'objectif principal est de déterminer si l'initiation d'un traitement diurétique ou l'augmentation de la dose est associée à des modifications du BNP et du NT-pro-BNP, de la charge de symptômes signalée par le patient et des paramètres hémodynamiques à court terme chez les patients atteints d'IRC de stade 1 à 3 et présentant une insuffisance rénale élevée. tension artérielle et si ces changements sont corrélés avec des changements de la VCE. L'hypothèse centrale est que le changement d'ECV après le début ou l'augmentation des diurétiques chez les vétérans atteints d'IRC de stades 1 à 3 est associé à des changements dans 1) les peptides natriurétiques, 2) les facteurs au niveau du patient et 3) la physiologie CV.

Les chercheurs compareront les modifications des peptides natriurétiques, des symptômes et des paramètres CV avec la modification de la VCE après l'initiation d'un diurétique ou l'augmentation de la dose. L'objectif principal est de déterminer si l'initiation d'un traitement diurétique ou l'augmentation de la dose diurétique est associée à des modifications des peptides natriurétiques. Les objectifs secondaires sont de déterminer l'effet d'un changement de diurétique sur le fardeau des symptômes signalés par les patients et sur la physiologie CV.

Cet essai clinique inclura 46 patients ambulatoires avec des stades 1 à 3 d'IRC et une pression artérielle > 140/90 mmHg. Lors de la première visite, j'initierai ou augmenterai la dose d'un diurétique thiazidique ou de l'anse. Les mesures de l'étude autres que l'échocardiogramme seront répétées 4 semaines après l'intervention pour déterminer les modifications de ces paramètres. L'ECV sera mesurée par spectroscopie de bioimpédance multifréquence (BIS) du corps entier, qui est une mesure validée, non invasive et indolore de l'ECV. Le BNP plasmatique et le NT-pro-BNP seront mesurés, et la fatigue, la dépression et la qualité de vie rapportées par les patients seront quantifiées à l'aide de questionnaires validés. Les paramètres hémodynamiques comprennent la pression artérielle, la pression différentielle, l'indice de résistance périphérique totale (TPRI) et l'indice cardiaque mesuré par la surveillance non invasive du débit cardiaque. Un échocardiogramme transthoracique mesurera l'indice de masse ventriculaire gauche, la maladie valvulaire et le dysfonctionnement diastolique.

Les variables seront comparées au sein des participants entre la ligne de base et la visite 2 à l'aide de tests de classement signés de Wilcoxon appariés ou de tests t de Student appariés, en fonction des distributions de variables. Les corrélations entre le changement de VCE/poids corporel total et toutes les mesures de résultats continus seront analysées à l'aide des corrélations de Spearman ou de Pearson, en appliquant les transformations appropriées. L'analyse de régression linéaire contrôlera les variables cliniquement pertinentes. La relation entre la VCE/le poids corporel total et les peptides natriurétiques des deux visites sera évaluée à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour tenir compte de l'évolution de ces mesures entre la ligne de base et la visite 2.

Cette étude présente un risque minimal pour les sujets humains. Les participants peuvent bénéficier d'un meilleur contrôle de leur tension artérielle. Les connaissances à acquérir peuvent également profiter à d'autres à l'avenir.