Digoxine pour les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
2. Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans avec un diagnostic cliniquement confirmé de NASH au cours des 12 derniers mois de la visite de dépistage.
3. IMC entre 25 et 45 kg/m2.
4. Dépistage de drogues d'abus d'urine négatif.
5. Test d'alcoolémie négatif.
6. Test de grossesse urinaire négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables qui peuvent être utilisées par le sujet et/ou le partenaire comprennent, mais sans s'y limiter : l'abstinence, la contraception orale, NuvaRing® ou les systèmes transdermiques, le diaphragme avec spermicide vaginal, le dispositif intra-utérin, le préservatif et le partenaire utilisant un spermicide vaginal , au moins 6 mois après une stérilisation chirurgicale, un implant ou une injection de progestatif, ou une femme ménopausée (pas de règles pendant > 2 ans) ou une vasectomie (> 6 mois).
7. ECG normal.
8. Taux de créatinine ajusté selon l'âge jugé normal.
9. Score NAS supérieur à 5.
10. Stéatose supérieure à 8 % à la biopsie du foie. Capable et désireux de se conformer au protocole et disponible pour toutes les visites à la clinique et les appels téléphoniques prévus.

Critère d'exclusion:

1. Maladie cardiovasculaire connue
2. Sujets ayant déjà reçu de la digoxine ou ayant des antécédents d'hypersensibilité, d'allergie, d'intolérance ou de contre-indication à la digoxine.

3. Nécessitant l'un des médicaments suivants pendant la durée de l'étude :

   • Diurétiques hypokaliémiants
   • Calcium, en particulier s'il est administré rapidement par voie intraveineuse
   • Quinidine, vérapamil, amiodarone, propafénone, indométhacine, itraconazole, alprazolam, érythromycine, clarithromycine (et éventuellement d'autres antibiotiques macrolides), tétracycline, propanthéline, diphénoxylate, antiacides, kaolin-pectine, sulfasalazine, néomycine, cholestyramine, certains médicaments anticancéreux, métoclopramide, rifampicine , quinine, pénicillamine, hormone thyroïdienne, sympathomimétiques. Succinylcholine, inhibiteurs calciques, bêta-bloquants, carvédilol et tout médicament pouvant entraîner une détérioration significative de la fonction rénale.
4. Antécédents de cirrhose basés sur des critères d'imagerie ou cliniques et/ou décompensation hépatique incluant ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse.
5. Numération plaquettaire < 100 000/ul
6. Albumine inférieure à 3,5 g/dl
7. Ferritine sérique > 800 ng/mL
8. Anticorps anti-neutrophile supérieur à 1 : 160
9. Rapport international normalisé (INR) > 1,2 Antécédents de transplantation hépatique
10. Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC)
11. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ou malignité en cours autre que le carcinome basocellulaire, ou carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué au moment de la visite de dépistage
12. Infections actives et graves nécessitant une antibiothérapie parentérale ou un traitement antifongique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.

13. Toute anomalie de laboratoire ≥Grade 3 telle que définie par l'échelle de classification de la toxicité, avec les exceptions suivantes, sauf si l'évaluation clinique prévoit un risque immédiat pour la santé du sujet :

    • Sujets atteints de diabète préexistant ou présentant des élévations asymptomatiques de la glycémie ≥ degré 3 ;
    • Sujets présentant des élévations asymptomatiques des triglycérides ou du cholestérol ≥ Grade 3 ;
    • Sujets avec ALT et/ou AST asymptomatique > 4 fois au-dessus de la normale
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Traitement actuel ou prévu par radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques et agents immunomodulateurs (tels que corticostéroïdes systémiques, interleukines, interférons).
16. Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 6 derniers mois de la visite de dépistage.
17. Tout autre trouble cliniquement significatif ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de dosage et de protocole.
18. Dyslipidémie familiale.
19. Perte de poids > 5 % dans les 6 mois précédant le dépistage, selon les déclarations du sujet
20. Actuellement ou participé à un programme de perte de poids au cours des 6 derniers mois.
21. Tout antécédent de chirurgie bariatrique.
22. Diabète sucré de type I
23. Consommation quotidienne d'alcool> 20 ml (2 unités) / jour pour les femmes et 30 ml (3 unités) / jour pour les hommes (en moyenne), selon le questionnaire du test d'identification des troubles de la consommation d'alcool (AUDIT) lors du dépistage et prévoyez de consommer le même alcool montant mentionné ci-dessus pendant le procès.
24. Hémoglobine A1c > 9,0 %
25. Début du traitement ou changement de dose dans les 3 mois suivant le dépistage avec de la vitamine E ou l'un des médicaments antidiabétiques suivants : inhibiteur de la DPP-4, agonistes des récepteurs du GLP-1 (tels que Januvia [sitagliptine], Byetta [incrétine], etc.) , la pioglitazone ou les inhibiteurs du SGLT2 (médicaments "gliflozine"), la metformine, les fibrates, les statines, l'insuline, la vitamine D ou la sulfonylurée.
26. Utilisation de tout médicament immunosuppresseur, traitement par anticorps monoclonaux anti-inflammatoires ou corticostéroïdes systémiques chroniques> 10 mg d'équivalent prednisone simultanément ou dans l'année précédant le dépistage.
27. Maladie thyroïdienne non contrôlée ou cliniquement instable, au jugement du chercheur principal.
28. Antécédents ou présence d'hépatite B ou C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
29. Hypertension artérielle non contrôlée
30. Toute condition médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou avec le respect des exigences de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.