Digoxin pro pacienty s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochotna dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA).
2. Muži nebo ženy ve věku 18-70 let s klinicky potvrzenou diagnózou NASH během posledních 12 měsíců screeningové návštěvy.
3. BMI mezi 25 a 45 kg/m2.
4. Negativní moč screen-of-abúzus.
5. Negativní alkoholová obrazovka.
6. Negativní těhotenský test v moči a souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 1 měsíce po dokončení studie. Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může subjekt a/nebo partner použít, patří mimo jiné: abstinence, perorální antikoncepce, NuvaRing® nebo transdermální systémy, diafragma s vaginálním spermicidem, nitroděložní tělísko, kondom a partner používající vaginální spermicid alespoň 6 měsíců po chirurgické sterilizaci, progestinovém implantátu nebo injekci nebo u žen po menopauze (bez menstruace po dobu > 2 let) nebo vazektomii (> 6 měsíců).
7. Normální EKG.
8. Hladina kreatininu v závislosti na věku je považována za normální.
9. NAS skóre vyšší než 5.
10. Steatóza vyšší než 8 % při jaterní biopsii. Schopný a ochotný dodržovat protokol a dostupný pro všechny plánované návštěvy kliniky a telefonní hovory.

Kritéria vyloučení:

1. Známé kardiovaskulární onemocnění
2. Jedinci, kteří dříve dostávali digoxin nebo kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu, alergii, intoleranci nebo kontraindikaci na digoxin.

3. Vyžadování některého z následujících léků během trvání studie:

   • Diuretika snižující draslík
   • Vápník, zvláště pokud je podáván rychle intravenózní cestou
   • Chinidin, verapamil, amiodaron, propafenon, indomethacin, itrakonazol, alprazolam, erythromycin, klarithromycin (a možná i další makrolidová antibiotika), tetracyklin, propantelin, difenoxylát, antacida, kaolin-pektin, sulfasalazin, léky, anticholafokramin neomycin , chinin, penicilamin, hormon štítné žlázy, sympatomimetika. Sukcinylcholin, blokátory kalciových kanálů, beta-blokátory, karvedilol a jakýkoli lék, který může způsobit významné zhoršení funkce ledvin.
4. Anamnéza cirhózy na základě zobrazovacích nebo klinických kritérií a/nebo jaterní dekompenzace včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
5. Počet krevních destiček < 100 000/ul
6. Albumin pod 3,5 g/dl
7. Sérový feritin > 800 ng/ml
8. Protilátky proti neutrofilům nad 1:160
9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,2 Historie transplantace jater
10. Historie hepatocelulárního karcinomu (HCC)
11. Historie malignity během posledních 5 let nebo probíhající malignita jiná než bazaliom nebo resekovaný neinvazivní kožní skvamózní karcinom v době screeningové návštěvy
12. Aktivní, závažné infekce, které vyžadují parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před návštěvou screeningu.

13. Jakákoli laboratorní abnormalita ≥3. stupně, jak je definována stupnicí hodnocení toxicity, s následujícími výjimkami, pokud klinické hodnocení nepředpokládá bezprostřední zdravotní riziko pro subjekt:

    • Jedinci s již existujícím diabetem nebo s asymptomatickým zvýšením glukózy ≥3. stupně;
    • Jedinci s asymptomatickým zvýšením triglyceridů nebo cholesterolu ≥3. stupně;
    • Subjekty s asymptomatickou ALT a/nebo AST > 4krát nad normálem
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Současná nebo předpokládaná léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutiky a imunomodulačními látkami (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony).
16. Použití jakýchkoli experimentálních léků během posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy.
17. Jakékoli jiné klinicky významné poruchy nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování a protokol.
18. Familiární dyslipidémie.
19. Ztráta hmotnosti > 5 % během 6 měsíců před screeningem, na základě hlášení subjektu
20. V současné době nebo se účastní programu hubnutí během posledních 6 měsíců.
21. Jakákoli anamnéza bariatrické chirurgie.
22. Diabetes mellitus typu I
23. Denní příjem alkoholu > 20 ml (2 jednotky)/den pro ženy a 30 ml (3 jednotky)/den pro muže (v průměru), podle dotazníku testu Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) při screeningu a plánujete konzumovat stejný alkohol výše uvedené množství během zkoušky.
24. Hemoglobin A1c >9,0 %
25. Zahájení léčby nebo změna dávky během 3 měsíců od screeningu vitaminem E nebo některým z následujících antidiabetických léků: inhibitor DPP-4, agonisté receptoru GLP-1 (jako je Januvia [sitagliptin], Byetta [inkretin] atd.) pioglitazon nebo inhibitory SGLT2 ("gliflozinová" léčiva), metformin, fibráty, statiny, inzulín, vitamín D nebo sulfonylmočovina.
26. Použití jakékoli imunosupresivní medikace, léčby protizánětlivými monoklonálními protilátkami nebo chronických systémových kortikosteroidů >10 mg ekvivalentu prednisonu souběžně nebo během 1 roku před Screeningem.
27. Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy podle úsudku hlavního zkoušejícího.
28. Anamnéza nebo přítomnost hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
29. Nekontrolovaná arteriální hypertenze
30. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, může narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo dodržování požadavků studie nebo může narušovat interpretaci výsledků studie a podle názoru výzkumníka by to způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.