Digoksin for pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og villig til frivillig å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon.
2. Menn eller kvinner mellom 18-70 år med en klinisk bekreftet diagnose av NASH innen de siste 12 månedene etter screeningbesøk.
3. BMI mellom 25 og 45 kg/m2.
4. Negativ urin narkotika-of-misbruk skjerm.
5. Negativ alkoholskjerm.
6. Negativ uringraviditetstest og samtykker i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 1 måned etter at studien er fullført. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av forsøkspersonen og/eller partneren inkluderer, men er ikke begrenset til: abstinens, oral prevensjon, NuvaRing® eller transdermale systemer, diafragma med vaginal spermicid, intra-uterin enhet, kondom og partner som bruker vaginal spermicid , minst 6 måneder etter kirurgisk sterilisering, progestinimplantasjon eller injeksjon, eller postmenopausal kvinne (ingen menstruasjon på > 2 år) eller vasektomi (>6 måneder).
7. Vanlig EKG.
8. Anses som normalt aldersjustert kreatininnivå.
9. NAS-score høyere enn 5.
10. Steatose større enn 8 % ved leverbiopsi. Er i stand til og villig til å følge protokollen og er tilgjengelig for alle planlagte klinikkbesøk og telefonsamtaler.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent hjerte- og karsykdom
2. Personer som tidligere har fått digoksin eller som har tidligere hatt overfølsomhet, allergi, intoleranse eller kontraindikasjon mot digoksin.

3. Krever noen av følgende medisiner under varigheten av studien:

   • Kaliumnedbrytende diuretika
   • Kalsium, spesielt hvis det administreres raskt intravenøst
   • Kinidin, verapamil, amiodaron, propafenon, indometacin, itrakonazol, alprazolam, erytromycin, klaritromycin (og muligens andre makrolidantibiotika), tetracyklin, propantelin, difenoksylat, syrenøytraliserende midler, kaolin-pektin, sulfasalazin, visse medisiner, sulfasalazin, choleceramin, cholesteramin, neomy- , kinin, penicillamin, skjoldbruskhormon, sympatomimetika. Succinylkolin, kalsiumkanalblokkere, betablokkere, karvedilol og alle medikamenter som kan forårsake betydelig forverring av nyrefunksjonen.
4. Anamnese med skrumplever basert på bildediagnostikk eller kliniske kriterier og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
5. Blodplateantall < 100 000/ul
6. Albumin under 3,5 g/dl
7. Serumferritin > 800 ng/ml
8. Anti-nøytrofilt antistoff over 1:160
9. International normalized ratio (INR) > 1.2History of levertransplantation
10. Historie med hepatocellulært karsinom (HCC)
11. Anamnese med malignitet de siste 5 årene eller pågående malignitet annet enn basalcellekarsinom, eller resekert ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom på tidspunktet for screeningbesøket
12. Aktive, alvorlige infeksjoner som krever parenteral antibiotika- eller antifungal behandling innen 30 dager før screeningbesøk.

13. Enhver ≥Grad 3 laboratorieavvik som definert av toksisitetsskalaen, med følgende unntak med mindre klinisk vurdering forutsier en umiddelbar helserisiko for forsøkspersonen:

    • Personer med eksisterende diabetes eller med asymptomatisk glukose ≥grad 3 forhøyelser;
    • Personer med asymptomatisk triglyserid eller kolesterol ≥grad 3 forhøyelser;
    • Personer med asymptomatisk ALAT og/eller ASAT > 4 ganger over normalen
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Nåværende eller forventet behandling med strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler og immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner).
16. Bruk av eksperimentelle medisiner i løpet av de siste 6 månedene etter screeningbesøket.
17. Eventuelle andre klinisk signifikante lidelser eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doserings- og protokollkravene.
18. Familiær dyslipidemi.
19. Vekttap på >5 % innen 6 måneder før screening, basert på forsøkspersonens rapportering
20. For tiden eller deltatt i et vekttapsprogram i løpet av de siste 6 månedene.
21. Enhver historie med fedmekirurgi.
22. Diabetes mellitus type I
23. Daglig alkoholinntak >20 ml (2 enheter)/dag for kvinner og 30 ml (3 enheter)/dag for menn (i gjennomsnitt), i henhold til Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) spørreskjema ved screening og planlegger å konsumere samme alkohol beløp referert ovenfor under rettssaken.
24. Hemoglobin A1c >9,0 %
25. Behandlingsstart eller doseendring innen 3 måneder etter screening med vitamin E, eller noen av følgende antidiabetiske medisiner: DPP-4-hemmer, GLP-1-reseptoragonister (som Januvia [sitagliptin], Byetta [inkretin], etc.) , pioglitazon eller SGLT2-hemmere ("gliflozin"-medisiner), metformin, fibrater, statiner, insulin, vitamin D eller sulfonylurea.
26. Bruk av immunsuppressiv medisin, antiinflammatorisk monoklonalt antistoffbehandling eller kroniske systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonekvivalent samtidig eller innen 1 år før screening.
27. Ukontrollert eller klinisk ustabil skjoldbruskkjertelsykdom, etter hovedetterforskerens vurdering.
28. Anamnese eller tilstedeværelse av hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV).
29. Ukontrollert arteriell hypertensjon
30. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller overholdelse av studiens krav, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og ville etter etterforskerens mening gjøre emnet uegnet for inntreden i denne studien.