Digoxin für Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, ein Einwilligungsformular (ICF) und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
2. Männer oder Frauen zwischen 18 und 70 Jahren mit einer klinisch bestätigten Diagnose von NASH innerhalb der letzten 12 Monate des Screening-Besuchs.
3. BMI zwischen 25 und 45 kg/m2.
4. Negativer Drogentest im Urin.
5. Negativ-Alkohol-Screen.
6. Negativer Schwangerschaftstest im Urin und Zustimmung zur Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während der gesamten Studie und für 1 Monat nach Abschluss der Studie. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden, die vom Patienten und/oder Partner verwendet werden können, gehören unter anderem: Abstinenz, orale Kontrazeption, NuvaRing® oder transdermale Systeme, Diaphragma mit Vaginalspermizid, Intrauterinpessar, Kondom und Partner, der Vaginalspermizid verwendet , mindestens 6 Monate nach chirurgischer Sterilisation, Gestagenimplantation oder -injektion oder postmenopausale Frau (keine Menstruation für > 2 Jahre) oder Vasektomie (> 6 Monate).
7. Normales EKG.
8. Gilt als normaler altersangepasster Kreatininspiegel.
9. NAS-Score größer als 5.
10. Steatose größer als 8 % bei Leberbiopsie. In der Lage und bereit, das Protokoll einzuhalten und für alle geplanten Klinikbesuche und Telefonanrufe zur Verfügung zu stehen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung
2. Personen, die zuvor Digoxin erhalten haben oder bei denen in der Vorgeschichte eine Überempfindlichkeit, Allergie, Unverträglichkeit oder Kontraindikation für Digoxin aufgetreten ist.

3. Benötigen Sie eines der folgenden Medikamente während der Dauer der Studie:

   • Kaliumabbauende Diuretika
   • Calcium, insbesondere wenn es schnell intravenös verabreicht wird
   • Chinidin, Verapamil, Amiodaron, Propafenon, Indomethacin, Itraconazol, Alprazolam, Erythromycin, Clarithromycin (und möglicherweise andere Makrolid-Antibiotika), Tetracyclin, Propanthelin, Diphenoxylat, Antazida, Kaolin-Pektin, Sulfasalazin, Neomycin, Cholestyramin, bestimmte Arzneimittel gegen Krebs, Metoclopramid, Rifampin , Chinin, Penicillamin, Schilddrüsenhormon, Sympathomimetika. Succinylcholin, Kalziumkanalblocker, Betablocker, Carvedilol und alle Arzneimittel, die eine signifikante Verschlechterung der Nierenfunktion verursachen können.
4. Zirrhose in der Anamnese basierend auf bildgebenden oder klinischen Kriterien und/oder Leberdekompensation einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Varizenblutung.
5. Thrombozytenzahl < 100.000/ul
6. Albumin unter 3,5 g/dl
7. Serumferritin > 800 ng/ml
8. Anti-Neutrophilen-Antikörper über 1: 160
9. International normalisierte Ratio (INR) > 1,2 Lebertransplantation in der Anamnese
10. Geschichte des hepatozellulären Karzinoms (HCC)
11. Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre oder andauernde Malignität außer Basalzellkarzinom oder reseziertes nicht-invasives Plattenepithelkarzinom der Haut zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
12. Aktive, schwere Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine parenterale Antibiotika- oder Antimykotikatherapie erfordern.

13. Jede Laboranomalie ≥Grad 3 gemäß Toxizitätseinstufungsskala, mit den folgenden Ausnahmen, es sei denn, die klinische Bewertung sieht ein unmittelbares Gesundheitsrisiko für den Probanden vor:

    • Patienten mit vorbestehendem Diabetes oder mit asymptomatischen Glukoseerhöhungen ≥Grad 3;
    • Patienten mit asymptomatischen Triglycerid- oder Cholesterinerhöhungen ≥Grad 3;
    • Patienten mit asymptomatischem ALT und/oder AST > 4 Mal über dem Normalwert
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Aktuelle oder geplante Behandlung mit Strahlentherapie, zytotoxischen Chemotherapeutika und immunmodulierenden Mitteln (wie systemische Kortikosteroide, Interleukine, Interferone).
16. Verwendung von experimentellen Medikamenten innerhalb der letzten 6 Monate des Screening-Besuchs.
17. Jede andere klinisch signifikante Störung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungs- und Protokollanforderungen nicht erfüllen kann.
18. Familiäre Dyslipidämie.
19. Gewichtsverlust von > 5 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, basierend auf den Angaben des Probanden
20. Derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate an einem Gewichtsabnahmeprogramm teilgenommen.
21. Jegliche Vorgeschichte bariatrischer Chirurgie.
22. Diabetes mellitus Typ I
23. Täglicher Alkoholkonsum >20 ml (2 Einheiten)/Tag für Frauen und 30 ml (3 Einheiten)/Tag für Männer (im Durchschnitt), gemäß dem AUDIT-Fragebogen (Alcohol Use Disorders Identification Test) beim Screening und planen, denselben Alkohol zu konsumieren oben genannten Betrag während der Studie.
24. Hämoglobin A1c >9,0 %
25. Behandlungsbeginn oder Dosisänderung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening mit Vitamin E oder einem der folgenden Antidiabetika: DPP-4-Hemmer, GLP-1-Rezeptoragonisten (wie Januvia [Sitagliptin], Byetta [Inkretin] usw.) , Pioglitazon oder SGLT2-Inhibitoren ("Gliflozin"-Medikamente), Metformin, Fibrate, Statine, Insulin, Vitamin D oder Sulfonylharnstoff.
26. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, Behandlung mit entzündungshemmenden monoklonalen Antikörpern oder chronischen systemischen Kortikosteroiden > 10 mg Prednison-Äquivalent gleichzeitig oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
27. Unkontrollierte oder klinisch instabile Schilddrüsenerkrankung nach Einschätzung des Hauptprüfarztes.
28. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Hepatitis B oder C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
29. Unkontrollierte arterielle Hypertonie
30. Jeder schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Zustand, der das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann, kann den Einwilligungsprozess und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation beeinträchtigen der Studienergebnisse und, nach Ansicht des Prüfarztes, würde das Subjekt für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.