Digoxine voor patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisatie vrijwillig te ondertekenen en te begrijpen.
2. Mannen of vrouwen tussen 18-70 jaar oud met een klinisch bevestigde diagnose van NASH binnen de laatste 12 maanden van het screeningsbezoek.
3. BMI tussen 25 en 45 kg/m2.
4. Negatief urine-drugs-van-misbruik-scherm.
5. Negatief alcoholscherm.
6. Negatieve urine-zwangerschapstest en ga akkoord met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en gedurende 1 maand na voltooiing van het onderzoek. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de proefpersoon en/of partner kunnen worden gebruikt, omvatten, maar zijn niet beperkt tot: onthouding, orale anticonceptie, NuvaRing® of transdermale systemen, diafragma met vaginaal zaaddodend middel, intra-uterien hulpmiddel, condoom en partner die vaginaal zaaddodend middel gebruiken , ten minste 6 maanden na chirurgische sterilisatie, progestageenimplantatie of -injectie, of postmenopauzale vrouw (> 2 jaar geen menstruatie) of vasectomie (> 6 maanden).
7. Normaal ECG.
8. Beschouwd als normaal voor leeftijd aangepast creatininegehalte.
9. NAS-score hoger dan 5.
10. Steatose meer dan 8% bij leverbiopsie. In staat en bereid om het protocol na te leven en beschikbaar voor alle geplande kliniekbezoeken en telefoongesprekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende hart- en vaatziekten
2. Proefpersonen die eerder digoxine hebben gekregen of die een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid, allergie, intolerantie of contra-indicatie voor digoxine.

3. Een van de volgende medicijnen nodig hebben tijdens de duur van het onderzoek:

   • Kaliumafbrekende diuretica
   • Calcium, vooral als het snel intraveneus wordt toegediend
   • Kinidine, verapamil, amiodaron, propafenon, indomethacine, itraconazol, alprazolam, erytromycine, claritromycine (en mogelijk andere macrolide-antibiotica), tetracycline, propantheline, difenoxylaat, antacida, kaolien-pectine, sulfasalazine, neomycine, cholestyramine, bepaalde geneesmiddelen tegen kanker, metoclopramide, rifampicine , kinine, penicillamine, schildklierhormoon, sympathicomimetica. Succinylcholine, calciumantagonisten, bètablokkers, carvedilol en elk geneesmiddel dat een significante verslechtering van de nierfunctie kan veroorzaken.
4. Voorgeschiedenis van cirrose op basis van beeldvorming of klinische criteria en/of leverdecompensatie waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen.
5. Aantal bloedplaatjes < 100.000/ul
6. Albumine lager dan 3,5 g/dl
7. Serumferritine > 800 ng/ml
8. Anti-neutrofiel antilichaam boven 1:160
9. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,2 Geschiedenis van levertransplantatie
10. Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC)
11. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar of aanhoudende maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of gereseceerd niet-invasief cutaan plaveiselcarcinoom ten tijde van het screeningsbezoek
12. Actieve, ernstige infecties waarvoor parenterale antibiotica of antischimmeltherapie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.

13. Elke ≥Graad 3 laboratoriumafwijking zoals gedefinieerd door de Toxicity Grading Scale, met de volgende uitzonderingen, tenzij de klinische beoordeling een onmiddellijk gezondheidsrisico voor de proefpersoon voorziet:

    • Proefpersonen met reeds bestaande diabetes of met asymptomatische glucose ≥Graad 3 verhogingen;
    • Proefpersonen met asymptomatische triglyceride- of cholesterolverhogingen ≥Graad 3;
    • Proefpersonen met asymptomatische ALAT en/of ASAT > 4 keer hoger dan normaal
14. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Huidige of verwachte behandeling met radiotherapie, cytotoxische chemotherapeutica en immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen).
16. Gebruik van experimentele medicijnen binnen de laatste 6 maanden van het screeningsbezoek.
17. Elke andere klinisch significante stoornis of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doserings- en protocolvereisten.
18. Familiale dyslipidemie.
19. Gewichtsverlies van >5% binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, op basis van de rapportage van de proefpersoon
20. Momenteel of deelgenomen aan een afslankprogramma in de afgelopen 6 maanden.
21. Elke geschiedenis van bariatrische chirurgie.
22. Diabetes mellitus type I
23. Dagelijkse alcoholinname >20 ml (2 eenheden)/dag voor vrouwen en 30 ml (3 eenheden)/dag voor mannen (gemiddeld), volgens de vragenlijst Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) bij de screening en plan om dezelfde alcohol te consumeren bedrag waarnaar hierboven wordt verwezen tijdens de proefperiode.
24. Hemoglobine A1c >9,0%
25. Start van de behandeling of dosisverandering binnen 3 maanden na screening met vitamine E, of een van de volgende antidiabetica: DPP-4-remmer, GLP-1-receptoragonisten (zoals Januvia [sitagliptine], Byetta [incretine], enz.) , pioglitazon of SGLT2-remmers ("gliflozin" -geneesmiddelen), metformine, fibraten, statines, insuline, vitamine D of sulfonylureum.
26. Gebruik van immunosuppressieve medicatie, ontstekingsremmende monoklonale antilichaambehandeling of chronische systemische corticosteroïden >10 mg prednison-equivalent gelijktijdig of binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
27. Ongecontroleerde of klinisch onstabiele schildklierziekte, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.
28. Geschiedenis of aanwezigheid van hepatitis B of C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
29. Ongecontroleerde arteriële hypertensie
30. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen, het proces van geïnformeerde toestemming en/of de naleving van de vereisten van het onderzoek kan verstoren, of de interpretatie kan verstoren van onderzoeksresultaten en zou, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.