Дигоксин для пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)

Критерии включения:

1. Способен понимать и готов добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет с клинически подтвержденным диагнозом НАСГ в течение последних 12 месяцев скринингового визита.
3. ИМТ от 25 до 45 кг/м2.
4. Отрицательный анализ мочи на наркотики.
5. Отрицательный тест на алкоголь.
6. Отрицательный тест мочи на беременность и согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после завершения исследования. Медицински приемлемые методы контрацепции, которые могут использоваться субъектом и/или партнером, включают, но не ограничиваются: воздержание, оральную контрацепцию, НоваРинг® или трансдермальные системы, диафрагму с вагинальным спермицидом, внутриматочную спираль, презерватив и использование партнером вагинального спермицида , по крайней мере, через 6 месяцев после хирургической стерилизации, имплантации или инъекции прогестина, или у женщин в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение > 2 лет) или вазэктомии (> 6 месяцев).
7. Нормальная ЭКГ.
8. Считается нормальным уровнем креатинина с поправкой на возраст.
9. Оценка по НАС выше 5.
10. Стеатоз более 8% при биопсии печени. Способен и желает соблюдать протокол и доступен для всех запланированных визитов в клинику и телефонных звонков.

Критерий исключения:

1. Известное сердечно-сосудистое заболевание
2. Субъекты, ранее получавшие дигоксин или имеющие в анамнезе гиперчувствительность, аллергию, непереносимость или противопоказания к дигоксину.

3. Требование любого из следующих лекарств во время исследования:

   • Диуретики, истощающие калий
   • Кальций, особенно при быстром внутривенном введении
   • Хинидин, верапамил, амиодарон, пропафенон, индометацин, итраконазол, алпразолам, эритромицин, кларитромицин (и, возможно, другие макролидные антибиотики), тетрациклин, пропантелин, дифеноксилат, антациды, каолин-пектин, сульфасалазин, неомицин, холестирамин, некоторые противоопухолевые препараты, метоклопрамид, рифампицин , хинин, пеницилламин, гормон щитовидной железы, симпатомиметики. Сукцинилхолин, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, карведилол и любые препараты, которые могут вызвать значительное ухудшение функции почек.
4. Цирроз в анамнезе на основании визуализирующих или клинических критериев и/или декомпенсации печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
5. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
6. Альбумин ниже 3,5 г/дл
7. Ферритин сыворотки > 800 нг/мл
8. Антинейтрофильные антитела выше 1:160
9. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,2 История трансплантации печени
10. История гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)
11. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет или текущее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака, или резецированная неинвазивная плоскоклеточная карцинома кожи на момент визита для скрининга
12. Активные, серьезные инфекции, требующие парентерального введения антибиотиков или противогрибковой терапии в течение 30 дней до визита для скрининга.

13. Любое лабораторное отклонение ≥3 степени по шкале оценки токсичности, со следующими исключениями, если клиническая оценка не предполагает непосредственный риск для здоровья субъекта:

    • Субъекты с ранее существовавшим диабетом или с бессимптомным повышением уровня глюкозы ≥3 степени;
    • Субъекты с бессимптомным повышением уровня триглицеридов или холестерина ≥3 степени;
    • Субъекты с бессимптомным уровнем АЛТ и/или АСТ в > 4 раза выше нормы
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Текущее или предполагаемое лечение лучевой терапией, цитотоксическими химиотерапевтическими средствами и иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны).
16. Использование любых экспериментальных препаратов в течение последних 6 месяцев скринингового визита.
17. Любые другие клинически значимые расстройства или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования дозирования и протокола.
18. Семейная дислипидемия.
19. Потеря веса >5% в течение 6 месяцев до скрининга, на основании отчета субъекта
20. В настоящее время или участвовал в программе по снижению веса в течение последних 6 месяцев.
21. Любая история бариатрической хирургии.
22. Сахарный диабет I типа
23. Ежедневное потребление алкоголя >20 мл (2 единицы)/день для женщин и 30 мл (3 единицы)/день для мужчин (в среднем), в соответствии с опросником для выявления расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT) при скрининге, и планируют употреблять такой же алкоголь сумму, указанную выше, в ходе судебного разбирательства.
24. Гемоглобин A1c> 9,0%
25. Начало лечения или изменение дозы в течение 3 месяцев после скрининга с помощью витамина Е или любого из следующих противодиабетических препаратов: ингибитор ДПП-4, агонисты рецептора ГПП-1 (такие как Янувия [ситаглиптин], Байетта [инкретин] и т. д.) , пиоглитазон или ингибиторы SGLT2 (препараты «глифлозин»), метформин, фибраты, статины, инсулин, витамин D или препараты сульфонилмочевины.
26. Использование любых иммуносупрессивных препаратов, лечение противовоспалительными моноклональными антителами или хроническое системное введение кортикостероидов > 10 мг эквивалента преднизолона одновременно или в течение 1 года до скрининга.
27. Неконтролируемое или клинически нестабильное заболевание щитовидной железы, по мнению главного исследователя.
28. История или наличие гепатита B или C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
29. Неконтролируемая артериальная гипертензия
30. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психическое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, может помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы испытуемого неприемлемым для участия в этом исследовании.