Digoksyna dla pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz autoryzacji na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat z klinicznie potwierdzonym rozpoznaniem NASH w ciągu ostatnich 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
3. BMI między 25 a 45 kg/m2.
4. Negatywny ekran na obecność narkotyków w moczu.
5. Ujemny ekran alkoholu.
6. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu i zgoda na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. Medycznie akceptowalne metody antykoncepcji, które mogą być stosowane przez pacjentkę i/lub partnera, obejmują między innymi: abstynencję, doustną antykoncepcję, NuvaRing® lub systemy przezskórne, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę i partnera stosującego środek plemnikobójczy dopochwowy , co najmniej 6 miesięcy po sterylizacji chirurgicznej, wszczepieniu lub wstrzyknięciu progestyny ​​lub kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez > 2 lata) lub wazektomii (> 6 miesięcy).
7. Normalne EKG.
8. Uznany za normalny poziom kreatyniny dostosowany do wieku.
9. Wynik NAS większy niż 5.
10. Stłuszczenie większe niż 8% w biopsji wątroby. Zdolny i chętny do przestrzegania protokołu i dostępny podczas wszystkich zaplanowanych wizyt w klinice i rozmów telefonicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana choroba układu krążenia
2. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej digoksynę lub u których w wywiadzie występowała nadwrażliwość, alergia, nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania digoksyny.

3. Wymaganie któregokolwiek z następujących leków podczas trwania badania:

   • Diuretyki zubożające potas
   • Wapń, szczególnie jeśli jest podawany szybko drogą dożylną
   • Chinidyna, werapamil, amiodaron, propafenon, indometacyna, itrakonazol, alprazolam, erytromycyna, klarytromycyna (i prawdopodobnie inne antybiotyki makrolidowe), tetracyklina, propantelina, difenoksylat, leki zobojętniające sok żołądkowy, kaolin-pektyna, sulfasalazyna, neomycyna, cholestyramina, niektóre leki przeciwnowotworowe, metoklopramid, ryfampicyna , chinina, penicylamina, hormony tarczycy, sympatykomimetyki. Sukcynylocholina, blokery kanałów wapniowych, beta-adrenolityki, karwedylol i wszelkie leki, które mogą powodować znaczne pogorszenie czynności nerek.
4. Historia marskości na podstawie badań obrazowych lub kryteriów klinicznych i/lub dekompensacja czynności wątroby, w tym wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienia z żylaków.
5. Liczba płytek krwi < 100 000/ul
6. Albumina poniżej 3,5 g/dl
7. Ferrytyna w surowicy > 800 ng/ml
8. Przeciwciała przeciw neutrofilom powyżej 1:160
9. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2 Przeszczep wątroby w wywiadzie
10. Historia raka wątrobowokomórkowego (HCC)
11. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat lub trwająca choroba nowotworowa inna niż rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry w czasie wizyty przesiewowej
12. Czynna, ciężka infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.

13. Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne ≥ stopnia 3, zgodnie z definicją za pomocą skali stopni toksyczności, z następującymi wyjątkami, chyba że ocena kliniczna przewiduje bezpośrednie zagrożenie dla zdrowia uczestnika:

    • Pacjenci z istniejącą wcześniej cukrzycą lub z bezobjawową glikemią ≥ 3. stopnia podwyższenia;
    • Osoby z bezobjawowym zwiększeniem stężenia triglicerydów lub cholesterolu ≥ stopnia 3;
    • Osoby z bezobjawową aktywnością AlAT i/lub AST > 4 razy powyżej normy
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Obecne lub przewidywane leczenie radioterapią, cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi i środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony).
16. Stosowanie jakichkolwiek eksperymentalnych leków w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
17. Wszelkie inne istotne klinicznie zaburzenia lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania lub niezdolną do przestrzegania wymagań dotyczących dawkowania i protokołu.
18. Rodzinna dyslipidemia.
19. Utrata masy ciała o > 5% w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie zgłoszeń podmiotu
20. Obecnie lub uczestniczył w programie odchudzania w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
21. Każda historia chirurgii bariatrycznej.
22. Cukrzyca typu I
23. Dzienne spożycie alkoholu >20 ml (2 jednostki)/dzień dla kobiet i 30 ml (3 jednostki)/dzień dla mężczyzn (średnio), zgodnie z kwestionariuszem Testu Identyfikacji Zaburzeń Używania Alkoholu (AUDIT) na stronie Screening i planuje spożywać ten sam alkohol kwotę, o której mowa powyżej, w okresie próbnym.
24. Hemoglobina A1c >9,0%
25. Rozpoczęcie leczenia lub zmiana dawki w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego za pomocą witaminy E lub któregokolwiek z następujących leków przeciwcukrzycowych: inhibitor DPP-4, agoniści receptora GLP-1 (tacy jak Januvia [sitagliptyna], Byetta [inkretyna] itp.) , pioglitazon lub inhibitory SGLT2 („gliflozyna”), metformina, fibraty, statyny, insulina, witamina D lub pochodne sulfonylomocznika.
26. Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, przeciwzapalnych przeciwciał monoklonalnych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym >10 mg ekwiwalentu prednizonu jednocześnie lub w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
27. Niekontrolowana lub klinicznie niestabilna choroba tarczycy w ocenie kierownika badania.
28. Historia lub obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
29. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
30. Każdy ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, może zakłócać proces uzyskiwania świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub może zakłócać interpretację wyników badania i, zdaniem badacza, uczyniłoby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.