Digossina per pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
2. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni con una diagnosi clinicamente confermata di NASH negli ultimi 12 mesi dalla visita di screening.
3. BMI tra 25 e 45 kg/m2.
4. Screening negativo per droghe d'abuso nelle urine.
5. Screening alcolico negativo.
6. Test di gravidanza sulle urine negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per 1 mese dopo il completamento dello studio. I metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto e/o dal partner includono, ma non sono limitati a: astinenza, contraccezione orale, sistemi NuvaRing® o transdermici, diaframma con spermicida vaginale, dispositivo intrauterino, preservativo e partner che utilizzano spermicida vaginale , almeno 6 mesi dopo la sterilizzazione chirurgica, l'impianto o l'iniezione di progestinico, o donne in postmenopausa (nessun periodo mestruale da> 2 anni) o vasectomia (> 6 mesi).
7. ECG normale.
8. Ritenuto normale livello di creatinina aggiustato per l'età.
9. Punteggio NAS maggiore di 5.
10. Steatosi superiore all'8% alla biopsia epatica. In grado e disposto a rispettare il protocollo e disponibile per tutte le visite cliniche programmate e le telefonate.

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiovascolare nota
2. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto digossina o che hanno una storia di ipersensibilità, allergia, intolleranza o controindicazione alla digossina.

3. Richiedere uno qualsiasi dei seguenti farmaci durante la durata dello studio:

   • Diuretici depletori di potassio
   • Calcio, in particolare se somministrato rapidamente per via endovenosa
   • Chinidina, verapamil, amiodarone, propafenone, indometacina, itraconazolo, alprazolam, eritromicina, claritromicina (ed eventualmente altri antibiotici macrolidi), tetraciclina, propantelina, difenossilato, antiacidi, caolino-pectina, sulfasalazina, neomicina, colestiramina, alcuni farmaci antitumorali, metoclopramide, rifampicina , chinino, penicillamina, ormone tiroideo, simpaticomimetici. Succinilcolina, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, carvedilolo e qualsiasi farmaco che possa causare un significativo deterioramento della funzione renale.
4. Storia di cirrosi basata su criteri clinici o di imaging e/o scompenso epatico inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici.
5. Conta piastrinica < 100.000/ul
6. Albumina inferiore a 3,5 g/dl
7. Ferritina sierica > 800 ng/mL
8. Anticorpo anti-neutrofilo superiore a 1: 160
9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,2Storia di trapianto di fegato
10. Storia di carcinoma epatocellulare (HCC)
11. Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni o tumore maligno in corso diverso dal carcinoma basocellulare o carcinoma squamoso cutaneo non invasivo resecato al momento della visita di screening
12. Infezioni attive e gravi che richiedono una terapia antibiotica o antimicotica parenterale entro 30 giorni prima della visita di screening.

13. Qualsiasi anomalia di laboratorio ≥Grado 3 come definita dalla Toxicity Grading Scale, con le seguenti eccezioni a meno che la valutazione clinica non preveda un rischio immediato per la salute del soggetto:

    • Soggetti con diabete preesistente o con aumento del glucosio asintomatico ≥ Grado 3;
    • Soggetti con aumento asintomatico di trigliceridi o colesterolo ≥ Grado 3;
    • Soggetti con ALT e/o AST asintomatici > 4 volte superiori al normale
14. Donne in gravidanza o allattamento.
15. Trattamento in corso o previsto con radioterapia, agenti chemioterapici citotossici e agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni).
16. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 6 mesi dalla visita di screening.
17. Qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio e protocollo.
18. Dislipidemia familiare.
19. Perdita di peso >5% entro 6 mesi prima dello screening, in base alla segnalazione del soggetto
20. Attualmente o ha partecipato a un programma di perdita di peso negli ultimi 6 mesi.
21. Qualsiasi storia di chirurgia bariatrica.
22. Diabete mellito di tipo I
23. Assunzione giornaliera di alcol >20 ml (2 unità)/giorno per le donne e 30 ml (3 unità)/giorno per gli uomini (in media), secondo il questionario Audit (Alcool Use Disorders Identification Test) allo Screening e prevede di consumare lo stesso alcol importo di cui sopra durante il processo.
24. Emoglobina A1c >9,0%
25. Inizio del trattamento o modifica della dose entro 3 mesi dallo screening con vitamina E o uno qualsiasi dei seguenti farmaci antidiabetici: inibitore della DPP-4, agonisti del recettore del GLP-1 (come Januvia [sitagliptin], Byetta [incretin], ecc.) , pioglitazone o inibitori SGLT2 (farmaci "gliflozin"), metformina, fibrati, statine, insulina, vitamina D o sulfanilurea.
26. Uso di qualsiasi farmaco immunosoppressore, trattamento con anticorpi monoclonali antinfiammatori o corticosteroidi sistemici cronici> 10 mg di prednisone-equivalente in concomitanza o entro 1 anno prima dello screening.
27. Malattia tiroidea incontrollata o clinicamente instabile, a giudizio del Principal Investigator.
28. Storia o presenza di epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
29. Ipertensione arteriosa incontrollata
30. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, può interferire con il processo di consenso informato e/o con il rispetto dei requisiti dello studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.