Mécanismes biologiques du paludisme afébrile à P. Falciparum (AsintMal)

Les infections asymptomatiques à Plasmodium falciparum (Pf) affaiblissent la santé de la population affectée tout en représentant une source cachée de transmission du parasite qui peut compromettre les efforts d'élimination. L'absence de consensus sur la meilleure stratégie pour faire face à ce réservoir asymptomatique est en partie due à la méconnaissance des mécanismes biologiques sous-jacents à ces infections subcliniques. Les résultats préliminaires au Mozambique montrent que les adultes afébriles avec une infection Pf détectée par des tests de diagnostic rapide peuvent évoluer vers la fièvre (10 %), éliminer l'infection (20 %) et se stabiliser à faible densité (50 %) ou à haute densité (20 % ) parasitémies. L'hypothèse de l'étude est que ces quatre trajectoires principales sont pilotées par des anticorps dirigés contre les antigènes variants Pf, codifiés par la famille des gènes var et exprimés à la surface des érythrocytes infectés, qui élimineraient l'infection à moins que les parasites ne développent des mécanismes d'évasion immunitaire, et par des facteurs de tolérance. qui minimisent la pathologie induite par les parasites et maintiennent l'homéostasie de l'hôte.Avec l'objectif primordial d'identifier les principaux facteurs biologiques favorisant les infections paludéennes afébriles, ce projet établira une cohorte d'adultes mozambicains afébriles suivis pendant un mois pour identifier les sujets qui peuvent réduire la charge pathogène et éventuellement éliminer l'infection, ceux qui maintiennent les infections à des niveaux de densité élevée et afébriles (tolérants) et ceux qui ne parviennent pas à établir une tolérance à la maladie et évoluent vers la fièvre. La biomasse parasitaire circulante et globale sera quantifiée et de nouvelles infections seront identifiées lors du suivi à l'aide du séquençage de nouvelle génération. Des échantillons cliniques provenant d'individus présentant des densités parasitaires faibles et élevées seront utilisés pour tester si les trajectoires parasitologiques des infections Pf afébriles sont corrélées avec l'immunité des anticorps de l'hôte contre les antigènes de surface des érythrocytes et la transcription des gènes Pf var impliqués dans la cytoadhésion et l'évasion immunitaire. La cytométrie par temps de vol et la spectrométrie de masse globale seront appliquées sur des échantillons cliniques d'individus afébriles à fortes densités parasitaires (tolérants) et évoluant vers la fièvre (non tolérants) pour identifier les populations leucocytaires et les voies métaboliques impliquées dans la régulation de l'inflammation, des tissus les dommages et la normoglycémie qui soutiennent les relations hôte-parasite à des niveaux afébriles. Le résultat attendu de ce projet est l'identification des principaux moteurs moléculaires des infections à Pf afébrile pour une meilleure compréhension de la pertinence de ces infections dans différents contextes de transmission qui peuvent nécessiter des approches de contrôle spécifiques au contexte, ainsi que pour le développement de nouveaux outils pour obtenir une immunité stérilisante et améliorer la tolérance aux maladies.