Biologische Mechanismen bei fieberhafter P. Falciparum-Malaria (AsintMal)

Asymptomatische Plasmodium falciparum (Pf)-Infektionen schwächen die Gesundheit der betroffenen Bevölkerung und stellen gleichzeitig eine versteckte Quelle der Parasitenübertragung dar, die die Eliminierungsbemühungen gefährden kann. Der fehlende Konsens über die beste Strategie zur Bewältigung dieses asymptomatischen Reservoirs ist teilweise auf die mangelnde Kenntnis der biologischen Mechanismen zurückzuführen, die diesen subklinischen Infektionen zugrunde liegen. Vorläufige Ergebnisse in Mosambik zeigen, dass fieberfreie Erwachsene mit einer Pf-Infektion, die durch Schnelldiagnosetests festgestellt wurde, Fieber entwickeln können (10 %), die Infektion verschwinden lassen (20 %) und sich bei niedriger Dichte (50 %) oder hoher Dichte (20 %) stabilisieren können. ) Parasitämien. Die Studienhypothese ist, dass diese vier Hauptverläufe durch Antikörper gegen Pf-Varianten-Antigene gesteuert werden, die durch die var-Genfamilie kodiert und auf der Oberfläche infizierter Erythrozyten exprimiert werden und die Infektion beseitigen würden, sofern die Parasiten keine Mechanismen zur Immunumgehung entwickeln, sowie durch Toleranzfaktoren die die durch Parasiten verursachte Pathologie minimieren und die Homöostase des Wirts aufrechterhalten. Mit dem übergeordneten Ziel, wichtige biologische Faktoren zu identifizieren, die fieberfreie Malariainfektionen unterstützen, wird dieses Projekt eine Kohorte fieberfreier mosambikanischer Erwachsener etablieren, die einen Monat lang beobachtet werden, um Probanden zu identifizieren, die die Krankheitserregerlast reduzieren und schließlich heilen können die Infektion, diejenigen, die eine hohe Infektionsdichte und ein fieberfreies Niveau (tolerant) aufrechterhalten, und diejenigen, die keine Krankheitstoleranz aufbauen und zu Fieber fortschreiten. Die zirkulierende und die gesamte Parasitenbiomasse werden quantifiziert, und neue Infektionen werden im Rahmen der Nachuntersuchung mittels Next-Generation-Sequenzierung identifiziert. Klinische Proben von Personen mit niedriger und hoher Parasitendichte werden verwendet, um zu testen, ob parasitologische Verläufe afebriler Pf-Infektionen mit der Antikörperimmunität des Wirts gegen Erythrozytenoberflächenantigene und der Transkription von Pf-Var-Genen, die an Zytoadhäsion und Immunevasion beteiligt sind, korrelieren. Zytometrie nach Flugzeit und globale Massenspektrometrie werden auf klinische Proben von fieberfreien Personen mit hoher Parasitendichte (tolerant) und solchen, die Fieber entwickeln (nicht tolerant), angewendet, um Leukozytenpopulationen und Stoffwechselwege zu identifizieren, die an der Regulierung von Entzündungen und Gewebe beteiligt sind Schäden und Normoglykämie, die Wirt-Parasit-Beziehungen auf fieberfreiem Niveau unterstützen. Das erwartete Ergebnis dieses Projekts ist die Identifizierung der wichtigsten molekularen Treiber afebriler Pf-Infektionen, um ein besseres Verständnis der Relevanz dieser Infektionen in verschiedenen Übertragungssituationen zu erhalten, die möglicherweise kontextspezifische Kontrollansätze erfordern, sowie für die Entwicklung neuer Instrumente Erzielen Sie eine sterilisierende Immunität und erhöhen Sie die Krankheitstoleranz.