Mecanismos Biológicos na Malária P. Falciparum Afebril (AsintMal)

As infecções assintomáticas por Plasmodium falciparum (Pf) debilitam a saúde da população afetada enquanto representam uma fonte oculta de transmissão do parasita que pode comprometer os esforços de eliminação. A falta de consenso sobre a melhor estratégia para lidar com esse reservatório assintomático deve-se, em parte, ao pouco conhecimento dos mecanismos biológicos subjacentes a essas infecções subclínicas. Resultados preliminares em Moçambique mostram que adultos afebris com infecção por Pf detectada por testes de diagnóstico rápido podem evoluir para febre (10%), eliminar a infecção (20%) e estabilizar em baixa densidade (50%) ou alta densidade (20% ) parasitemias. A hipótese do estudo é que essas quatro trajetórias principais são conduzidas por anticorpos contra antígenos variantes de Pf, codificados pela família de genes var e expressos na superfície de eritrócitos infectados, que eliminariam a infecção, a menos que os parasitas desenvolvam mecanismos de evasão imune, e por fatores de tolerância que minimizam a patologia induzida por parasitas e sustentam a homeostase do hospedeiro. Com o objetivo abrangente de identificar os principais fatores biológicos que sustentam infecções de malária afebril, este projeto estabelecerá uma coorte de adultos moçambicanos afebris seguidos durante um mês para identificar indivíduos que podem reduzir a carga de patógenos e eventualmente eliminar a infecção, aqueles que mantêm infecções em alta densidade e níveis afebris (tolerantes) e aqueles que não conseguem estabelecer tolerância à doença e evoluem para febre. A biomassa parasita circulante e total será quantificada e novas infecções serão identificadas durante o acompanhamento usando sequenciamento de próxima geração. Amostras clínicas de indivíduos com baixa e alta densidade parasitária serão usadas para testar se as trajetórias parasitológicas de infecções afebris por Pf se correlacionam com a imunidade de anticorpos do hospedeiro contra antígenos de superfície eritrocitária e a transcrição de genes Pf var envolvidos na citoadesão e evasão imune. Citometria por tempo de voo e espectrometria de massa global serão aplicadas em amostras clínicas de indivíduos afebris com altas densidades parasitárias (tolerantes) e aqueles que evoluem para febre (não tolerantes) para identificar populações leucocitárias e vias metabólicas envolvidas na regulação da inflamação, danos e normoglicemia que sustentam as relações parasita-hospedeiro em níveis afebris. O resultado esperado deste projeto é a identificação dos principais impulsionadores moleculares de infecções afebris por Pf para uma melhor compreensão da relevância dessas infecções em diferentes configurações de transmissão que podem exigir abordagens de controle específicas do contexto, bem como para o desenvolvimento de novas ferramentas para alcançar imunidade esterilizante e aumentar a tolerância a doenças.