Biologické mechanismy u afebrilní malárie P. Falciparum (AsintMal)

Asymptomatické infekce Plasmodium falciparum (Pf) oslabují zdraví postižené populace a představují skrytý zdroj přenosu parazitů, který může ohrozit eliminační úsilí. Nedostatek konsenzu o nejlepší strategii pro řešení tohoto asymptomatického rezervoáru je částečně způsoben nedostatečnými znalostmi o biologických mechanismech, které jsou základem těchto subklinických infekcí. Předběžné výsledky v Mosambiku ukazují, že afebrilní dospělí s infekcí Pf zjištěnou rychlými diagnostickými testy mohou přejít do horečky (10 %), odstranit infekci (20 %) a stabilizovat se při nízké hustotě (50 %) nebo vysoké hustotě (20 %) ) parazitémie. Studijní hypotéza je, že tyto čtyři hlavní trajektorie jsou řízeny protilátkami proti variantním antigenům Pf, kodifikované rodinou genů var a exprimované na povrchu infikovaných erytrocytů, které by odstranily infekci, pokud si paraziti nevyvinou imunitní únikové mechanismy, a tolerančními faktory. které minimalizují patologii vyvolanou parazity a udržují homeostázu hostitele. S obecným cílem identifikovat klíčové biologické faktory udržující infekce afebrilní malárií tento projekt založí kohortu afebrilních mosambických dospělých sledovaných během jednoho měsíce s cílem identifikovat subjekty, které mohou snížit zátěž patogeny a případně odstranit infekce, ti, kteří udržují infekce na úrovni vysoké hustoty a afebrilie (tolerantní), a ti, kteří nedokážou vytvořit toleranci k onemocnění a progredují do horečky. Cirkulující a celková biomasa parazitů bude kvantifikována a nové infekce budou identifikovány během sledování pomocí sekvenování nové generace. Klinické vzorky od jedinců s nízkou a vysokou hustotou parazitů budou použity k testování, zda parazitologické trajektorie afebrilních infekcí Pf korelují s imunitou hostitelských protilátek proti povrchovým antigenům erytrocytů a transkripcí genů Pf var zapojených do cytoadheze a imunitního úniku. Cytometrie podle doby letu a globální hmotnostní spektrometrie budou aplikovány na klinických vzorcích od afebrilních jedinců s vysokou hustotou parazitů (tolerantní) a těch, kteří progredují do horečky (netolerantní), aby se identifikovaly populace leukocytů a metabolické dráhy zapojené do regulace zánětu, tkáně poškození a normoglykémie, které podporují vztahy mezi hostitelem a parazitem na afebrilní úrovni. Očekávaným výsledkem tohoto projektu je identifikace klíčových molekulárních faktorů afebrilních infekcí Pf pro lepší pochopení významu těchto infekcí v různých podmínkách přenosu, které mohou vyžadovat kontextově specifické kontrolní přístupy, a také pro vývoj nových nástrojů pro dosáhnout sterilizační imunity a zvýšit toleranci vůči nemocem.