Biologiske mekanismer i Afebrile P. Falciparum Malaria (AsintMal)

Asymptomatiske Plasmodium falciparum (Pf)-infektioner svækker den berørte befolknings helbred, mens de repræsenterer en skjult kilde til parasitoverførsel, der kan kompromittere udryddelsesbestræbelserne. Manglen på konsensus om den bedste strategi til at håndtere dette asymptomatiske reservoir skyldes til dels den ringe viden om de biologiske mekanismer, der ligger til grund for disse subkliniske infektioner. Foreløbige resultater i Mozambique viser, at afebrile voksne med en Pf-infektion påvist ved hurtige diagnostiske tests kan udvikle sig til feber (10 %), fjerne infektionen (20 %) og stabilisere sig ved lav tæthed (50 %) eller høj tæthed (20 %). ) parasitemier. Studiehypotesen er, at disse fire hovedbaner er drevet af antistoffer mod Pf-variantantigener, kodificeret af var-genfamilien og udtrykt på overfladen af ​​inficerede erytrocytter, hvilket ville fjerne infektionen, medmindre parasitterne udvikler immunundvigelsesmekanismer, og af tolerancefaktorer som minimerer parasit-induceret patologi og opretholder værtshomeostase. Med det overordnede mål at identificere vigtige biologiske faktorer, der opretholder afebrile malariainfektioner, vil dette projekt etablere en kohorte af afebrile mozambikanske voksne, som følges i løbet af en måned for at identificere forsøgspersoner, der kan reducere patogenbelastningen og til sidst klare infektionen, dem, der opretholder infektioner ved høj tæthed og afebrile niveauer (tolerante), og dem, der ikke kan etablere sygdomstolerance og udvikle sig til feber. Cirkulerende og overordnet parasitbiomasse vil blive kvantificeret, og nye infektioner vil blive identificeret under opfølgning ved hjælp af næste generations sekventering. Kliniske prøver fra individer med lav og høj parasittæthed vil blive brugt til at teste, om parasitologiske baner for afebrile Pf-infektioner korrelerer med værtsantistofimmunitet mod erytrocytoverfladeantigener og transkriptionen af ​​Pf var-gener involveret i cytoadhæsion og immununddragelse. Cytometri efter flyvetidspunkt og global massespektrometri vil blive anvendt på kliniske prøver fra afebrile individer med høje parasitdensiteter (tolerante) og dem, der udvikler sig til feber (ikke-tolerante) for at identificere leukocytpopulationer og metaboliske veje involveret i reguleringen af ​​inflammation, væv skader og normoglykæmi, der understøtter vært-parasit-forhold på afebrile niveauer. Det forventede resultat af dette projekt er identifikation af nøglemolekylære drivkræfter bag afebrile Pf-infektioner for en bedre forståelse af relevansen af ​​disse infektioner i forskellige transmissionsmiljøer, som kan kræve kontekstspecifikke kontroltilgange, samt for udvikling af nye værktøjer til opnå steriliserende immunitet og øge sygdomstolerancen.