Mechanizmy biologiczne w bezgorączkowej malarii P. Falciparum (AsintMal)

Bezobjawowe infekcje Plasmodium falciparum (Pf) osłabiają zdrowie dotkniętej populacji, będąc jednocześnie ukrytym źródłem przenoszenia pasożytów, które może zagrozić wysiłkom eliminacyjnym. Brak konsensusu co do najlepszej strategii radzenia sobie z tym bezobjawowym rezerwuarem jest częściowo spowodowany słabą wiedzą na temat mechanizmów biologicznych leżących u podstaw tych subklinicznych infekcji. Wstępne wyniki w Mozambiku pokazują, że niegorączkowe osoby dorosłe z zakażeniem Pf wykrytym za pomocą szybkich testów diagnostycznych mogą przejść do gorączki (10%), usunąć infekcję (20%) i ustabilizować się przy niskiej gęstości (50%) lub wysokiej gęstości (20% ) parazytemie. Hipoteza badawcza jest taka, że ​​te cztery główne trajektorie są napędzane przez przeciwciała przeciwko wariantom antygenów Pf, skodyfikowane przez rodzinę genów var i eksprymowane na powierzchni zakażonych erytrocytów, które usuwałyby infekcję, chyba że pasożyty rozwiną mechanizmy unikania odporności, oraz przez czynniki tolerancji które minimalizują patologię wywołaną przez pasożyty i podtrzymują homeostazę żywiciela. Mając nadrzędny cel, jakim jest identyfikacja kluczowych czynników biologicznych podtrzymujących bezgorączkowe infekcje malarii, w ramach tego projektu zostanie utworzona kohorta niegorących dorosłych mieszkańców Mozambiku, których obserwowano przez miesiąc w celu zidentyfikowania osób, które mogą zmniejszyć obciążenie patogenami i ostatecznie usunąć infekcję, tych, którzy utrzymują infekcje przy wysokim zagęszczeniu i poziomie bezgorączkowym (tolerancyjni), oraz tych, u których nie udaje się ustalić tolerancji na chorobę i przejść do gorączki. Krążąca i ogólna biomasa pasożytów zostanie określona ilościowo, a nowe infekcje zostaną zidentyfikowane podczas obserwacji za pomocą sekwencjonowania nowej generacji. Próbki kliniczne od osobników o niskim i wysokim zagęszczeniu pasożytów zostaną wykorzystane do sprawdzenia, czy parazytologiczne trajektorie bezgorączkowych infekcji Pf korelują z odpornością gospodarza na antygeny powierzchniowe erytrocytów i transkrypcją genów Pf var zaangażowanych w cytoadhezję i unikanie odpowiedzi immunologicznej. Cytometria na podstawie czasu przelotu i globalna spektrometria mas będą stosowane na próbkach klinicznych pobranych od niegorących osobników z wysokim zagęszczeniem pasożytów (tolerancja) i tych, u których wystąpiła gorączka (nietolerancja), aby zidentyfikować populacje leukocytów i szlaki metaboliczne zaangażowane w regulację stanu zapalnego, tkanki uszkodzenia i normoglikemię, które wspierają relacje żywiciel-pasożyt na poziomach bezgorączkowych. Oczekiwanym rezultatem tego projektu jest identyfikacja kluczowych molekularnych czynników powodujących bezgorączkowe infekcje Pf w celu lepszego zrozumienia znaczenia tych infekcji w różnych warunkach transmisji, które mogą wymagać podejścia kontrolnego zależnego od kontekstu, a także w celu opracowania nowych narzędzi do osiągnąć odporność na sterylizację i zwiększyć tolerancję na choroby.