Meccanismi biologici nella malaria afebbrile da P. Falciparum (AsintMal)

Le infezioni asintomatiche da Plasmodium falciparum (Pf) debilitano la salute della popolazione colpita mentre rappresentano una fonte nascosta di trasmissione del parassita che può compromettere gli sforzi di eliminazione. La mancanza di consenso sulla migliore strategia per affrontare questo serbatoio asintomatico è in parte dovuta alla scarsa conoscenza dei meccanismi biologici alla base di queste infezioni subcliniche. I risultati preliminari in Mozambico mostrano che gli adulti afebbrili con un'infezione da Pf rilevata da test diagnostici rapidi possono progredire in febbre (10%), eliminare l'infezione (20%) e stabilizzarsi a bassa densità (50%) o ad alta densità (20% ) parassitemie. L'ipotesi di studio è che queste quattro traiettorie principali siano guidate da anticorpi contro antigeni varianti Pf, codificati dalla famiglia del gene var ed espressi sulla superficie degli eritrociti infetti, che eliminerebbero l'infezione a meno che i parassiti non sviluppino meccanismi di evasione immunitaria, e da fattori di tolleranza che riducono al minimo la patologia indotta dal parassita e sostengono l'omeostasi dell'ospite. Con l'obiettivo generale di identificare i fattori biologici chiave che sostengono le infezioni da malaria afebbrile, questo progetto stabilirà una coorte di adulti mozambicani afebbrili seguiti per un mese per identificare i soggetti che possono ridurre il carico patogeno e infine eliminare l'infezione, coloro che mantengono le infezioni ad alta densità e livelli afebbrili (tolleranti) e coloro che non riescono a stabilire la tolleranza alla malattia e progrediscono verso la febbre. La biomassa circolante e complessiva del parassita sarà quantificata e le nuove infezioni saranno identificate durante il follow-up utilizzando il sequenziamento di nuova generazione. Campioni clinici di individui con bassa e alta densità parassitaria saranno utilizzati per testare se le traiettorie parassitologiche delle infezioni afebbrili da Pf correlano con l'immunità anticorpale dell'ospite contro gli antigeni di superficie degli eritrociti e la trascrizione dei geni Pf var coinvolti nella citoadesione e nell'evasione immunitaria. La citometria a tempo di volo e la spettrometria di massa globale saranno applicate su campioni clinici di individui afebbrili con elevate densità parassitarie (tolleranti) e quelli che progrediscono verso la febbre (non tolleranti) per identificare le popolazioni leucocitarie e le vie metaboliche coinvolte nella regolazione dell'infiammazione, danno e normoglicemia che supportano le relazioni ospite-parassita a livelli afebbrili. Il risultato atteso di questo progetto è l'identificazione dei driver molecolari chiave delle infezioni da Pf afebbrile per una migliore comprensione della rilevanza di queste infezioni in diversi contesti di trasmissione che possono richiedere approcci di controllo specifici del contesto, nonché per lo sviluppo di nuovi strumenti per raggiungere l'immunità sterilizzante e migliorare la tolleranza alle malattie.