Biológiai mechanizmusok afebrile P. Falciparum maláriában (AsintMal)

A tünetmentes Plasmodium falciparum (Pf) fertőzés gyengíti az érintett populáció egészségét, miközben rejtett forrását jelenti a parazita átvitelnek, amely veszélyeztetheti az eliminációs erőfeszítéseket. Az e tünetmentes rezervoár kezelésének legjobb stratégiájával kapcsolatos konszenzus hiánya részben az e szubklinikai fertőzések hátterében álló biológiai mechanizmusok gyenge ismereteinek tudható be. Az előzetes mozambiki eredmények azt mutatják, hogy a gyors diagnosztikai tesztekkel kimutatott Pf-fertőzésben szenvedő, febrilis felnőttek lázba léphetnek (10%), megszabadulhatnak a fertőzéstől (20%), és stabilizálódhatnak alacsony (50%) vagy nagy sűrűségű (20%) esetén. ) parazitémiák. A tanulmány hipotézise az, hogy ezt a négy fő pályát a Pf variáns antigének elleni antitestek mozgatják, amelyeket a var géncsalád kódol, és a fertőzött eritrociták felszínén expresszálnak, és amelyek megtisztítják a fertőzést, hacsak a paraziták nem fejlesztenek ki immunelkerülési mechanizmusokat, valamint toleranciafaktorok. amelyek minimalizálják a paraziták által kiváltott patológiát és fenntartják a gazdaszervezet homeosztázisát. A febrilis maláriafertőzést fenntartó kulcsfontosságú biológiai tényezők azonosításának átfogó célja érdekében ez a projekt febrilis mozambiki felnőttek csoportját hozza létre, akiket egy hónapon keresztül követnek, hogy azonosítsák azokat az alanyokat, akik képesek csökkenteni a kórokozóterhelést és végül megszabadulni a betegségtől. a fertőzés, azok, akik a fertőzéseket magas sűrűségű és febrilis szinten tartják (toleráns), és akik nem alakítják ki a betegségtűrő képességet és lázba lépnek. A keringő és a teljes parazita biomasszát számszerűsítik, és az új fertőzéseket a következő generációs szekvenálás segítségével azonosítják a nyomon követés során. Alacsony és magas parazitasűrűségű egyénekből származó klinikai mintákat használnak fel annak tesztelésére, hogy az afebrilis Pf-fertőzések parazitológiai pályái korrelálnak-e a gazdaszervezet vörösvértest-felszíni antigénjei elleni antitest-immunitásával, valamint a citoadhézióban és az immunelválásban szerepet játszó Pf var gének transzkripciójával. A repülési idő szerinti citometriát és a globális tömegspektrometriát alkalmazzák a magas parazita sűrűségű (toleráns) és lázas (nem toleráns) lázas egyének klinikai mintáin, hogy azonosítsák a leukocita populációkat és a gyulladás, szövet szabályozásában részt vevő metabolikus útvonalakat. károsodás és normoglikémia, amelyek afebrilis szinten támogatják a gazda-parazita kapcsolatokat. A projekt várható eredménye az afebrilis Pf-fertőzések kulcsfontosságú molekuláris mozgatórugóinak azonosítása, hogy jobban megértsük ezeknek a fertőzéseknek a relevanciáját különböző átviteli körülmények között, amelyekhez kontextus-specifikus védekezési megközelítésre lehet szükség, valamint új eszközök kifejlesztése sterilizáló immunitás elérése és a betegségtűrő képesség fokozása.