Évaluation de GLR2007 pour les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Pour la partie 1 (augmentation de la dose) : participants atteints de tumeurs solides avancées qui sont réfractaires ou intolérants aux thérapies connues pour apporter des avantages cliniques.

   1. Pour la partie 1 (augmentation de la dose) : le participant doit présenter des preuves histologiques ou cytologiques d'un cancer (une tumeur solide) avancé et/ou métastatique. La biopsie est autorisée par le protocole si aucun dossier histologique ou cytologique n'est disponible.
   2. Pour la partie 2 (extension de dose) : le participant doit avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un cancer avancé et/ou métastatique.
2. Pour la partie 1 (augmentation de la dose) : le participant a une maladie mesurable ou non mesurable.
3. Pour la partie 2 (extension de dose) : le participant a une maladie mesurable.
4. Le participant a donné son consentement éclairé écrit avant toutes les procédures spécifiques à l'étude.
5. Le participant a une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
6. Le participant a interrompu tous les traitements anticancéreux antérieurs (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie et le traitement expérimental) pendant au moins 21 jours pour les agents myélosuppresseurs ou 14 jours pour la radiothérapie et les agents non myélosuppresseurs, avant de recevoir le GLR2007, et s'est remis des effets aigus de thérapie (toxicité liée au traitement résolue à ≤ Grade 1) sauf pour l'alopécie résiduelle.
7. Le participant est disposé et capable de se rendre disponible pour la durée de l'étude et est disposé et capable de suivre les procédures d'étude.
8. Le participant satisfait aux exigences en matière de contraception.
9. Le participant a une espérance de vie estimée à ≥3 mois.
10. Le participant s'engage à minimiser l'exposition aux ultraviolets et à la lumière du soleil pendant la durée de sa participation à l'étude.
11. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) diagnostique à contraste amélioré du cerveau doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'enregistrement. La tomodensitométrie (TDM) à contraste amélioré est acceptable si l'IRM n'est pas possible.

Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte Partie 2 (Cohorte A, NSCLC)

1. NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé.
2. Les participants doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement standard pour la maladie métastatique, y compris une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire administrés ensemble ou en tant que lignes de traitement distinctes, à moins que les participants ne soient pas éligibles ou ne puissent tolérer une telle thérapie.
3. Participants atteints de lymphome anaplasique kinase (ALK), récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), proto-oncogène tyrosine-protéine kinase ROS (ROS1), homologue oncogène viral du sarcome murin v-Raf (BRAF) et récepteur neurotrophique tyrosine kinase 1 (NTRK ) les aberrations doivent avoir reçu une thérapie dirigée contre leur aberration moléculaire afin de s'inscrire à cette étude.

Partie 2 (Cohorte B, Métastases cérébrales d'origine mammaire ou NSCLC)

1. CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement ou cancer du sein au niveau du site primitif.
2. Participants présentant des métastases cérébrales inopérables (la radiothérapie antérieure et/ou la radiochirurgie stéréotaxique sont autorisées). Une consultation neurochirurgicale est à la discrétion de l'investigateur.
3. Les participants présentant des métastases cérébrales d'origine NSCLC doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement standard pour la maladie métastatique, y compris une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire administrés ensemble ou en tant que lignes de traitement distinctes, à moins que les participants ne soient pas éligibles ou ne puissent tolérer une telle thérapie .
4. Les participants présentant des aberrations ALK, EGFR, ROS1, BRAF et NTRK doivent avoir reçu une thérapie dirigée contre leur aberration moléculaire afin de s'inscrire à cette étude.
5. Participants présentant des métastases cérébrales du cancer du sein qui ont déjà reçu des inhibiteurs de CDK4/6.

Partie 2 (Cohorte C, GBM)

1. Diagnostic histologiquement confirmé d'un glioblastome malin primaire récurrent de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé. Les participants atteints d'une maladie récurrente dont la pathologie diagnostique a confirmé le glioblastome n'auront pas besoin d'une nouvelle biopsie. Les participants ayant des antécédents de gliome de bas grade ou de gliome anaplasique sont éligibles si l'évaluation histologique démontre une transformation en GBM.
2. Première récidive de GBM.
3. Candidat à une résection chirurgicale partielle ou totale.
4. Démonstration radiographique de la progression de la maladie par TDM ou IRM avec contraste après un traitement antérieur.
5. Au moins 2 semaines entre la résection chirurgicale antérieure et la cicatrisation adéquate de la plaie.
6. Au moins 12 semaines à compter de la radiothérapie précédente, sauf en cas de confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente ou d'un nouveau rehaussement à l'IRM en dehors du champ de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle épisodes syncopaux récurrents, inexpliqués ou cardiaques au cours des 6 derniers mois ou arythmie ventriculaire (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire ).
2. Toute tumeur maligne concomitante nécessitant actuellement un traitement ou pour laquelle un traitement serait jugé nécessaire dans les 3 mois suivant l'inscription ; le cancer de la prostate avec privation d'androgènes, le cancer basocellulaire et les cancers épidermoïdes sont autorisés.
3. La participante est enceinte ou allaitante.
4. Le participant est immunodéprimé et connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine. Le participant a une infection bactérienne, fongique et/ou virale active active (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C).

Critères d'exclusion spécifiques à la cohorte :

Partie 2 (Cohorte A, NSCLC) : Le participant a un NSCLC avec une aggravation des symptômes dans les 14 jours précédant la réception du GLR2007.

Partie 2 (Cohorte B, Métastases cérébrales d'origine mammaire ou NSCLC) : Le participant présente des métastases du SNC avec une aggravation des symptômes dans les 14 jours précédant la réception du GLR2007.

Partie 2 (cohorte C, GBM) : le participant a un GBM avec une aggravation des symptômes dans les 14 jours précédant la réception du GLR2007.