Evaluación de GLR2007 para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Para la Parte 1 (Aumento de la dosis): Participantes con tumores sólidos avanzados que son refractarios o intolerantes a las terapias que se sabe que brindan beneficios clínicos.

   1. Para la Parte 1 (Aumento de la dosis): el participante debe tener evidencia histológica o citológica de cáncer (un tumor sólido) avanzado y/o metastásico. La biopsia está permitida por protocolo si no se dispone de registros histológicos o citológicos.
   2. Para la Parte 2 (Expansión de dosis): El participante debe tener evidencia histológica o citológica de cáncer avanzado y/o metastásico.
2. Para la Parte 1 (Aumento de la dosis): el participante tiene una enfermedad medible o no medible.
3. Para la Parte 2 (Expansión de dosis): El participante tiene una enfermedad medible.
4. El participante ha dado su consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos específicos del estudio.
5. El participante tiene una función hematológica, hepática y renal adecuada.
6. El participante ha interrumpido todas las terapias anteriores contra el cáncer (incluida la quimioterapia, la inmunoterapia y la terapia en investigación) durante al menos 21 días para agentes mielosupresores o 14 días para radioterapia y agentes no mielosupresores, antes de recibir GLR2007, y se ha recuperado de los efectos agudos de tratamiento (toxicidad relacionada con el tratamiento resuelta a ≤Grado 1) excepto para la alopecia residual.
7. El participante está dispuesto y es capaz de estar disponible durante la duración del estudio y está dispuesto y es capaz de seguir los procedimientos del estudio.
8. El participante cumple con los requisitos anticonceptivos.
9. El participante tiene una expectativa de vida estimada de ≥3 meses.
10. El participante acepta minimizar la exposición a los rayos ultravioleta y la luz solar durante la duración de su participación en el estudio.
11. Se debe realizar una resonancia magnética (RM) del cerebro con contraste de diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al registro. La tomografía computarizada (CT) mejorada con contraste es aceptable si la MRI no es posible.

Criterios de inclusión específicos de la cohorte Parte 2 (Cohorte A, NSCLC)

1. NSCLC confirmado histológica o citológicamente.
2. Los participantes deben haber recibido al menos 1 línea de terapia estándar para la enfermedad metastásica, incluida la quimioterapia basada en platino y un inhibidor del punto de control inmunitario administrados juntos o como líneas separadas de terapia, a menos que los participantes no sean elegibles para dicha terapia o no puedan tolerarla.
3. Participantes con linfoma anaplásico quinasa (ALK), receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), protooncogén tirosina-proteína quinasa ROS (ROS1), homólogo B del oncogén viral del sarcoma murino v-Raf (BRAF) y receptor neurotrófico tirosina quinasa 1 (NTRK) ) las aberraciones deben haber recibido terapia dirigida a su aberración molecular para poder inscribirse en este estudio.

Parte 2 (cohorte B, metástasis cerebrales de origen mamario o NSCLC)

1. NSCLC confirmado histológica o citológicamente o cáncer de mama en el sitio primario.
2. Participantes con metástasis cerebrales inoperables (se permite radioterapia previa y/o radiocirugía estereotáctica). Una consulta neuroquirúrgica queda a discreción del investigador.
3. Los participantes con metástasis cerebrales de origen NSCLC deben haber recibido al menos 1 línea de terapia estándar para la enfermedad metastásica, incluida la quimioterapia basada en platino y un inhibidor del punto de control inmunitario administrados juntos o como líneas separadas de terapia, a menos que los participantes no sean elegibles para dicha terapia o no puedan tolerarla. .
4. Los participantes con aberraciones ALK, EGFR, ROS1, BRAF y NTRK deben haber recibido terapia dirigida a su aberración molecular para poder inscribirse en este estudio.
5. Participantes con metástasis cerebrales de cáncer de mama que hayan recibido previamente inhibidores de CDK4/6.

Parte 2 (Cohorte C, GBM)

1. Diagnóstico confirmado histológicamente de un glioblastoma maligno primario recurrente de grado IV de la Organización Mundial de la Salud. Los participantes con enfermedad recurrente cuya patología de diagnóstico confirmó glioblastoma no necesitarán una nueva biopsia. Los participantes con glioma anaplásico o glioma de bajo grado previo son elegibles si la evaluación histológica demuestra transformación a GBM.
2. Primera recurrencia de GBM.
3. Candidato para resección quirúrgica parcial o macrototal.
4. Demostración radiográfica de la progresión de la enfermedad mediante TC o RM con contraste después de un tratamiento previo.
5. Al menos 2 semanas entre la resección quirúrgica previa y la cicatrización adecuada de la herida.
6. Al menos 12 semanas desde la radioterapia previa a menos que haya confirmación histopatológica de tumor recurrente o nuevo realce en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes afecciones: resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado episodios sincopales recurrentes, inexplicables o relacionados con el corazón en los últimos 6 meses o arritmia ventricular (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular ).
2. Cualquier cáncer concurrente que actualmente requiera tratamiento o para el cual el tratamiento se considere necesario dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; Se permiten el cáncer de próstata con terapia de privación de andrógenos, el cáncer de células basales y los cánceres de células escamosas.
3. La participante está embarazada o lactando.
4. El participante está inmunocomprometido y se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana. El participante tiene una infección activa bacteriana, fúngica y/o viral conocida (por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C).

Criterios de exclusión específicos de la cohorte:

Parte 2 (cohorte A, NSCLC): el participante tiene NSCLC con empeoramiento de los síntomas en los 14 días anteriores a recibir GLR2007.

Parte 2 (cohorte B, metástasis cerebrales de origen mamario o NSCLC): el participante tiene metástasis en el SNC con síntomas que empeoran en los 14 días anteriores a recibir GLR2007.

Parte 2 (Cohorte C, GBM): el participante tiene GBM con síntomas de empeoramiento dentro de los 14 días anteriores a recibir GLR2007.