Bewertung von GLR2007 für fortgeschrittene solide Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Für Teil 1 (Dosiseskalation): Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die refraktär oder intolerant gegenüber Therapien sind, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten.

   1. Für Teil 1 (Dosissteigerung): Der Teilnehmer muss histologische oder zytologische Beweise für Krebs (ein solider Tumor) haben, der fortgeschritten und/oder metastasiert ist. Eine Biopsie ist laut Protokoll zulässig, wenn keine histologischen oder zytologischen Aufzeichnungen verfügbar sind.
   2. Für Teil 2 (Dosiserweiterung): Der Teilnehmer muss histologische oder zytologische Beweise für fortgeschrittenen und/oder metastasierten Krebs haben.
2. Für Teil 1 (Dosissteigerung): Der Teilnehmer hat eine messbare oder nicht messbare Krankheit.
3. Für Teil 2 (Dosiserweiterung): Der Teilnehmer hat eine messbare Krankheit.
4. Der Teilnehmer hat vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
5. Der Teilnehmer hat eine angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.
6. Der Teilnehmer hat alle vorherigen Krebstherapien (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und Prüftherapie) für mindestens 21 Tage für myelosuppressive Wirkstoffe oder 14 Tage für Strahlentherapie und nicht-myelosuppressive Wirkstoffe abgesetzt, bevor er GLR2007 erhielt, und hat sich von den akuten Wirkungen von erholt Therapie (behandlungsbedingte Toxizität behoben auf ≤ Grad 1) mit Ausnahme von Restalopezie.
7. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und ist bereit und in der Lage, den Studienablauf zu befolgen.
8. Der Teilnehmer erfüllt die Anforderungen an die Empfängnisverhütung.
9. Der Teilnehmer hat eine geschätzte Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
10. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, die UV-Exposition und das Sonnenlicht für die Dauer seiner Studienteilnahme zu minimieren.
11. Eine diagnostische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Eine kontrastverstärkte Computertomographie (CT) ist akzeptabel, wenn eine MRT nicht möglich ist.

Kohortenspezifische Einschlusskriterien Teil 2 (Kohorte A, NSCLC)

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC.
2. Die Teilnehmer müssen mindestens 1 Standardtherapielinie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben, einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie und eines Immun-Checkpoint-Inhibitors, die zusammen oder als separate Therapielinien verabreicht wurden, es sei denn, die Teilnehmer sind für eine solche Therapie nicht geeignet oder können diese nicht vertragen.
3. Teilnehmer mit anaplastischer Lymphomkinase (ALK), epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), Proto-Onkogen-Tyrosin-Proteinkinase ROS (ROS1), v-Raf-Maussarkom-Viren-Onkogen-Homolog B (BRAF) und neurotropher Rezeptortyrosinkinase 1 (NTRK ) Aberrationen müssen eine auf ihre molekulare Aberration gerichtete Therapie erhalten haben, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

Teil 2 (Kohorte B, Hirnmetastasen der Brust oder NSCLC-Ursprung)

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC oder Brustkrebs am Primärstandort.
2. Teilnehmer mit inoperablen Hirnmetastasen (vorherige Strahlentherapie und/oder stereotaktische Radiochirurgie ist erlaubt). Eine neurochirurgische Beratung liegt im Ermessen des Prüfarztes.
3. Teilnehmer mit Hirnmetastasen von NSCLC-Ursprung müssen mindestens 1 Linie einer Standardtherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben, einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie und eines Immun-Checkpoint-Inhibitors, die zusammen oder als separate Therapielinien verabreicht werden, es sei denn, die Teilnehmer sind für eine solche Therapie nicht geeignet oder können diese nicht vertragen .
4. Teilnehmer mit ALK-, EGFR-, ROS1-, BRAF- und NTRK-Aberrationen müssen eine auf ihre molekulare Aberration gerichtete Therapie erhalten haben, um sich für diese Studie anmelden zu können.
5. Teilnehmer mit Hirnmetastasen von Brustkrebs, die zuvor CDK4/6-Inhibitoren erhalten haben.

Teil 2 (Kohorte C, GBM)

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden primären malignen Glioblastoms Grad IV der Weltgesundheitsorganisation. Teilnehmer mit rezidivierender Erkrankung, deren diagnostische Pathologie ein Glioblastom bestätigte, benötigen keine erneute Biopsie. Teilnehmer mit vorherigem niedriggradigem Gliom oder anaplastischem Gliom sind teilnahmeberechtigt, wenn die histologische Beurteilung eine Umwandlung in GBM zeigt.
2. Erstes Wiederauftreten von GBM.
3. Kandidat für eine chirurgische Teil- oder Gesamtresektion.
4. Röntgenologischer Nachweis des Krankheitsverlaufs durch kontrastverstärktes CT oder MRT nach vorheriger Therapie.
5. Mindestens 2 Wochen zwischen vorheriger chirurgischer Resektion und adäquater Wundheilung.
6. Mindestens 12 Wochen nach vorheriger Strahlentherapie, es sei denn, es gibt entweder eine histopathologische Bestätigung eines rezidivierenden Tumors oder eine neue Verstärkung im MRT außerhalb des Behandlungsfeldes.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine persönliche Vorgeschichte mit einer der folgenden Erkrankungen: größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms wiederkehrende, unerklärliche oder kardiale Synkopenepisoden innerhalb der letzten 6 Monate oder ventrikuläre Arrhythmie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern ).
2. Alle gleichzeitig auftretenden Malignome, die derzeit eine Behandlung erfordern oder für die eine Behandlung innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung als notwendig erachtet wird; Prostatakrebs mit Androgenentzugstherapie, Basalzellkrebs und Plattenepithelkarzinome sind erlaubt.
3. Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
4. Der Teilnehmer ist immungeschwächt und bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus. Der Teilnehmer hat eine aktive Bakterien-, Pilz- und/oder bekannte Virusinfektion (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper).

Kohortenspezifische Ausschlusskriterien:

Teil 2 (Kohorte A, NSCLC): Der Teilnehmer hat NSCLC mit sich verschlimmernden Symptomen innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt von GLR2007.

Teil 2 (Kohorte B, Hirnmetastasen von der Brust oder NSCLC-Ursprung): Der Teilnehmer hat ZNS-Metastasen mit sich verschlechternden Symptomen innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt von GLR2007.

Teil 2 (Kohorte C, GBM): Der Teilnehmer hat GBM mit sich verschlechternden Symptomen innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt von GLR2007.