Evaluering af GLR2007 for avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. For del 1 (dosiseskalering): Deltagere med fremskredne solide tumorer, som er refraktære eller intolerante over for behandlinger, der vides at give kliniske fordele.

   1. For del 1 (dosiseskalering): Deltageren skal have histologiske eller cytologiske tegn på cancer (en solid tumor), der er fremskreden og/eller metastatisk. Biopsi er tilladt ifølge protokol, hvis ingen histologiske eller cytologiske optegnelser er tilgængelige.
   2. For del 2 (Dosisudvidelse): Deltageren skal have histologiske eller cytologiske tegn på kræft, der er fremskreden og/eller metastatisk.
2. For del 1 (Dosiseskalering): Deltageren har målbar eller ikke-målbar sygdom.
3. For del 2 (Dosisudvidelse): Deltageren har målbar sygdom.
4. Deltageren har givet skriftligt informeret samtykke forud for alle undersøgelsesspecifikke procedurer.
5. Deltageren har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
6. Deltageren har afbrudt alle tidligere kræftbehandlinger (inklusive kemoterapi, immunterapi og forsøgsbehandling) i mindst 21 dage for myelosuppressive midler eller 14 dage for strålebehandling og ikke-myelosuppressive midler, før han modtog GLR2007, og er kommet sig over de akutte virkninger af behandling (behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til ≤grad 1) bortset fra resterende alopeci.
7. Deltageren er villig og i stand til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og er villig og i stand til at følge undersøgelsesprocedurer.
8. Deltageren opfylder præventionskrav.
9. Deltageren har en forventet levetid på ≥3 måneder.
10. Deltageren indvilliger i at minimere ultraviolet eksponering og sollys i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse.
11. En diagnostisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen skal udføres inden for 28 dage før registrering. Kontrastforstærket computertomografi (CT) er acceptabel, hvis MR ikke er mulig.

Kohortespecifikke inklusionskriterier Del 2 (Kohorte A, NSCLC)

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC.
2. Deltagerne skal have modtaget mindst 1 linje af standardterapi for metastatisk sygdom, inklusive platinbaseret kemoterapi og en immuncheckpoint-hæmmer givet sammen eller som separate behandlingslinjer, medmindre deltagerne ikke er berettigede til eller ikke kan tolerere en sådan terapi.
3. Deltagere med anaplastisk lymfomkinase (ALK), epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), proto-onkogen tyrosin-proteinkinase ROS (ROS1), v-Raf murine sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) og neurotrofisk receptor tyrosinkinase 1 (NTRK) ) aberrationer skal have modtaget terapi rettet mod deres molekylære aberration for at kunne deltage i denne undersøgelse.

Del 2 (Kohorte B, hjernemetastaser af bryst- eller NSCLC-oprindelse)

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC eller brystkræft på det primære sted.
2. Deltagere med inoperable hjernemetastaser (forudgående strålebehandling og/eller stereotaktisk strålekirurgi er tilladt). En neurokirurgisk konsultation er efter efterforskerens skøn.
3. Deltagere med hjernemetastaser af NSCLC-oprindelse skal have modtaget mindst 1 linje standardbehandling for metastatisk sygdom, inklusive platinbaseret kemoterapi og en immuncheckpoint-hæmmer givet sammen eller som separate behandlingslinjer, medmindre deltagerne ikke er berettigede til eller ikke kan tolerere en sådan terapi. .
4. Deltagere med ALK-, EGFR-, ROS1-, BRAF- og NTRK-aberrationer skal have modtaget terapi rettet mod deres molekylære aberration for at kunne deltage i denne undersøgelse.
5. Deltagere med hjernemetastaser fra brystkræft, som tidligere har fået CDK4/6-hæmmere.

Del 2 (kohorte C, GBM)

1. Histologisk bekræftet diagnose af et tilbagevendende primært World Health Organization Grade IV malignt glioblastom. Deltagere med tilbagevendende sygdom, hvis diagnostiske patologi bekræftede glioblastom, vil ikke have behov for re-biopsi. Deltagere med tidligere lavgradigt gliom eller anaplastisk gliom er kvalificerede, hvis histologisk vurdering viser transformation til GBM.
2. Første gentagelse af GBM.
3. Kandidat til kirurgisk partiel eller brutto-total resektion.
4. Radiografisk demonstration af sygdomsprogression ved kontrastforstærket CT eller MR efter forudgående behandling.
5. Mindst 2 uger mellem forudgående kirurgisk resektion og tilstrækkelig sårheling.
6. Mindst 12 uger fra tidligere strålebehandling, medmindre der er enten histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ny forstærkning på MR uden for behandlingsområdet.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm tilbagevendende, uforklarlige eller hjerterelaterede synkopale episoder inden for de sidste 6 måneder eller ventrikulær arytmi (inklusive men ikke begrænset til ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation ).
2. Eventuelle samtidige maligne sygdomme, der aktuelt kræver behandling, eller for hvilke behandling vil blive anset for nødvendig inden for 3 måneder efter tilmelding; prostatacancer med androgen-deprivationsbehandling, basalcellekræft og pladecellekræft er tilladt.
3. Deltageren er gravid eller ammer.
4. Deltageren er immunkompromitteret og kendt for at være positiv med human immundefektvirus. Deltageren har en aktiv bakteriel, svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer).

Kohortespecifikke ekskluderingskriterier:

Del 2 (Kohorte A, NSCLC): Deltageren har NSCLC med forværrede symptomer inden for 14 dage før modtagelse af GLR2007.

Del 2 (Kohorte B, Hjernemetastaser af bryst- eller NSCLC-oprindelse): Deltageren har CNS-metastaser med forværrede symptomer inden for 14 dage før modtagelse af GLR2007.

Del 2 (Kohorte C, GBM): Deltageren har GBM med forværrede symptomer inden for 14 dage før modtagelse af GLR2007.