Evaluering av GLR2007 for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. For del 1 (doseeskalering): Deltakere med avanserte solide svulster som er refraktære eller intolerante overfor terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.

   1. For del 1 (doseeskalering): Deltakeren må ha histologiske eller cytologiske bevis på kreft (en solid svulst) som er avansert og/eller metastatisk. Biopsi er tillatt etter protokoll hvis ingen histologiske eller cytologiopptegnelser er tilgjengelige.
   2. For del 2 (doseutvidelse): Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bevis på kreft som er avansert og/eller metastatisk.
2. For del 1 (doseopptrapping): Deltakeren har målbar eller ikke-målbar sykdom.
3. For del 2 (doseutvidelse): Deltakeren har målbar sykdom.
4. Deltakeren har gitt skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke prosedyrer.
5. Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
6. Deltakeren har avbrutt all tidligere kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, immunterapi og undersøkelsesterapi) i minst 21 dager for myelosuppressive midler eller 14 dager for strålebehandling og ikke-myelosuppressive midler, før han fikk GLR2007, og har kommet seg etter de akutte effektene av terapi (behandlingsrelatert toksisitet løst til ≤grad 1) bortsett fra gjenværende alopecia.
7. Deltakeren er villig og i stand til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villig og i stand til å følge studieprosedyrer.
8. Deltakeren oppfyller krav til prevensjon.
9. Deltakeren har en forventet levealder på ≥3 måneder.
10. Deltakeren samtykker i å minimere ultrafiolett eksponering og sollys så lenge studiedeltakelsen varer.
11. En diagnostisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen må utføres innen 28 dager før registrering. Kontrastforsterket datatomografi (CT) er akseptabelt hvis MR ikke er mulig.

Kohortspesifikke inklusjonskriterier del 2 (Kohort A, NSCLC)

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC.
2. Deltakerne må ha mottatt minst 1 linje med standardbehandling for metastatisk sykdom, inkludert platinabasert kjemoterapi og en immunsjekkpunkthemmer gitt sammen eller som separate terapilinjer, med mindre deltakerne ikke er kvalifisert for eller ikke kan tolerere slik terapi.
3. Deltakere med anaplastisk lymfomkinase (ALK), epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), proto-onkogen tyrosin-proteinkinase ROS (ROS1), v-Raf murine sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) og nevrotrofisk reseptor tyrosinkinase 1 (NTRK) ) aberrasjoner må ha mottatt terapi rettet mot deres molekylære aberrasjon for å kunne delta i denne studien.

Del 2 (Kohort B, hjernemetastaser av bryst- eller NSCLC-opprinnelse)

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC eller brystkreft på primærstedet.
2. Deltakere med inoperable hjernemetastaser (forutgående strålebehandling og/eller stereotaktisk strålekirurgi er tillatt). En nevrokirurgisk konsultasjon er etter etterforskerens skjønn.
3. Deltakere med hjernemetastaser av NSCLC-opprinnelse må ha mottatt minst 1 linje med standardbehandling for metastatisk sykdom, inkludert platinabasert kjemoterapi og en immunsjekkpunkthemmer gitt sammen eller som separate terapilinjer, med mindre deltakerne ikke er kvalifisert for eller ikke kan tolerere slik terapi .
4. Deltakere med ALK-, EGFR-, ROS1-, BRAF- og NTRK-aberrasjoner må ha mottatt terapi rettet mot deres molekylære aberrasjon for å kunne delta i denne studien.
5. Deltakere med hjernemetastaser fra brystkreft som tidligere har fått CDK4/6-hemmere.

Del 2 (Kohort C, GBM)

1. Histologisk bekreftet diagnose av et tilbakevendende primært World Health Organization Grad IV malignt glioblastom. Deltakere med tilbakevendende sykdom hvis diagnostiske patologi bekreftet glioblastom vil ikke trenge ny biopsi. Deltakere med tidligere lavgradig gliom eller anaplastisk gliom er kvalifisert dersom histologisk vurdering viser transformasjon til GBM.
2. Første gjentakelse av GBM.
3. Kandidat for kirurgisk partiell eller total reseksjon.
4. Radiografisk demonstrasjon av sykdomsprogresjon ved kontrastforsterket CT eller MR etter tidligere behandling.
5. Minst 2 uker mellom tidligere kirurgisk reseksjon og tilstrekkelig sårheling.
6. Minst 12 uker fra tidligere strålebehandling med mindre det er enten histopatologisk bekreftelse på tilbakevendende tumor eller ny forsterkning på MR utenfor behandlingsfeltet.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en personlig historie med noen av følgende tilstander: større kirurgisk reseksjon som involverer tilbakevendende mage eller tynntarm, uforklarlige eller hjerterelaterte synkopale episoder i løpet av de siste 6 månedene eller ventrikkelarytmi (inkludert men ikke begrenset til ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer ).
2. Eventuelle samtidige maligniteter som for øyeblikket krever behandling eller som behandling anses nødvendig for innen 3 måneder etter påmelding; prostatakreft med androgen deprivasjonsterapi, basalcellekreft og plateepitelkreft er tillatt.
3. Deltakeren er gravid eller ammer.
4. Deltakeren er immunkompromittert og kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus. Deltakeren har en aktiv bakteriell, sopp- og/eller kjent virusinfeksjon (for eksempel hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer).

Kohortspesifikke ekskluderingskriterier:

Del 2 (Kohort A, NSCLC): Deltakeren har NSCLC med forverrede symptomer innen 14 dager før mottak av GLR2007.

Del 2 (Kohort B, hjernemetastaser av bryst- eller NSCLC-opprinnelse): Deltakeren har CNS-metastaser med forverrede symptomer innen 14 dager før GLR2007.

Del 2 (Kohort C, GBM): Deltakeren har GBM med forverrede symptomer innen 14 dager før mottak av GLR2007.