Hodnocení GLR2007 pro pokročilé solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pro část 1 (Eskalace dávky): Účastníci s pokročilými solidními nádory, kteří jsou refrakterní nebo netolerující terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.

   1. Pro část 1 (Eskalace dávky): Účastník musí mít histologický nebo cytologický průkaz rakoviny (solidní nádor), která je pokročilá a/nebo metastatická. Biopsie je protokolem povolena, pokud nejsou k dispozici žádné histologické nebo cytologické záznamy.
   2. Pro část 2 (Rozšíření dávky): Účastník musí mít histologický nebo cytologický průkaz rakoviny, která je pokročilá a/nebo metastázující.
2. Pro část 1 (Eskalace dávky): Účastník má měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc.
3. Pro část 2 (rozšíření dávky): Účastník má měřitelnou nemoc.
4. Účastník dal písemný informovaný souhlas před všemi postupy specifickými pro studii.
5. Účastník má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce.
6. Účastník před podáním GLR2007 přerušil všechny předchozí terapie rakoviny (včetně chemoterapie, imunoterapie a výzkumné terapie) alespoň na 21 dní u myelosupresivních látek nebo 14 dní u radioterapie a nemyelosupresivních látek a zotavil se z akutních účinků terapie (toxicita související s léčbou vymizela na ≤ 1. stupeň) s výjimkou reziduální alopecie.
7. Účastník je ochoten a schopen být po dobu studia k dispozici a je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy.
8. Účastnice splňuje požadavky na antikoncepci.
9. Předpokládaná délka života účastníka je ≥ 3 měsíce.
10. Účastník souhlasí s tím, že po dobu účasti ve studii bude minimalizovat vystavení ultrafialovému záření a slunečnímu záření.
11. Diagnostické zobrazení mozku magnetickou rezonancí s kontrastem (MRI) musí být provedeno do 28 dnů před registrací. Kontrastní počítačová tomografie (CT) je přijatelná, pokud není možná MRI.

Kritéria zařazení specifická pro kohortu, část 2 (Kohorta A, NSCLC)

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC.
2. Účastníci musí podstoupit alespoň 1 linii standardní terapie pro metastatické onemocnění, včetně chemoterapie na bázi platiny a inhibitoru imunitního kontrolního bodu podávaného společně nebo jako samostatné linie terapie, pokud účastníci nejsou způsobilí pro takovou terapii nebo ji nemohou tolerovat.
3. Účastníci s kinázou anaplastického lymfomu (ALK), receptorem pro epidermální růstový faktor (EGFR), protoonkogenní tyrosin-proteinkinázou ROS (ROS1), homologem B virového onkogenu myšího sarkomu v-Raf (BRAF) a neurotrofickou receptorovou tyrosinkinázou 1 (NTRK ) aberace musí podstoupit terapii zaměřenou na jejich molekulární aberaci, aby se mohli zapsat do této studie.

Část 2 (Kohorta B, Mozkové metastázy původu prsu nebo NSCLC)

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC nebo karcinom prsu v primární lokalizaci.
2. Účastníci s neoperovatelnými metastázami v mozku (předchozí radiační terapie a/nebo stereotaktická radiochirurgie je povolena). Neurochirurgická konzultace je na uvážení zkoušejícího.
3. Účastníci s mozkovými metastázami původem z NSCLC musí podstoupit alespoň 1 linii standardní terapie pro metastatické onemocnění, včetně chemoterapie na bázi platiny a inhibitoru imunitního kontrolního bodu podávaného společně nebo jako samostatné linie terapie, pokud účastníci nejsou způsobilí pro takovou terapii nebo ji nemohou tolerovat .
4. Účastníci s aberacemi ALK, EGFR, ROS1, BRAF a NTRK musí podstoupit terapii zaměřenou na jejich molekulární aberaci, aby se mohli zapsat do této studie.
5. Účastníci s mozkovými metastázami z rakoviny prsu, kteří dříve dostávali inhibitory CDK4/6.

Část 2 (Kohorta C, GBM)

1. Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího primárního maligního glioblastomu IV. stupně Světové zdravotnické organizace. Účastníci s recidivujícím onemocněním, jejichž diagnostická patologie potvrdila glioblastom, nebudou potřebovat rebiopsii. Účastníci s předchozím gliomem nízkého stupně nebo anaplastickým gliomem jsou způsobilí, pokud histologické vyšetření prokáže transformaci na GBM.
2. První opakování GBM.
3. Kandidát na chirurgickou částečnou nebo celkovou totální resekci.
4. Radiografický průkaz progrese onemocnění pomocí kontrastního CT nebo MRI po předchozí léčbě.
5. Nejméně 2 týdny mezi předchozí chirurgickou resekcí a adekvátním zhojením rány.
6. Nejméně 12 týdnů od předchozí radioterapie, pokud nedojde k histopatologickému potvrzení recidivy nádoru nebo nového vylepšení na MRI mimo léčebné pole.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: velká chirurgická resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo recidivující, nevysvětlitelné nebo se srdcem související synkopální epizody během posledních 6 měsíců nebo ventrikulární arytmie (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace ).
2. Jakékoli souběžné malignity, které v současné době vyžadují léčbu nebo pro které by léčba byla považována za nezbytnou do 3 měsíců od zařazení; rakovina prostaty s androgenní deprivační terapií, rakovina bazálních buněk a rakovina dlaždicových buněk jsou povoleny.
3. Účastnice je těhotná nebo kojící.
4. Účastník je imunokompromitovaný a je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience. Účastník má aktivní bakteriální, plísňovou a/nebo známou virovou infekci (například povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C).

Kritéria vyloučení specifická pro kohortu:

Část 2 (Kohorta A, NSCLC): Účastník má NSCLC se zhoršujícími se příznaky během 14 dnů před obdržením GLR2007.

Část 2 (Kohorta B, Mozkové metastázy původu v prsu nebo NSCLC): Účastník má metastázy do CNS se zhoršujícími se symptomy během 14 dnů před podáním GLR2007.

Část 2 (Kohorta C, GBM): Účastník má GBM se zhoršujícími se příznaky během 14 dnů před obdržením GLR2007.