Valutazione di GLR2007 per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Per la Parte 1 (aumento della dose): partecipanti con tumori solidi avanzati che sono refrattari o intolleranti alle terapie note per fornire benefici clinici.

   1. Per la Parte 1 (aumento della dose): il partecipante deve avere evidenza istologica o citologica di cancro (un tumore solido) avanzato e/o metastatico. La biopsia è consentita dal protocollo se non sono disponibili registrazioni istologiche o citologiche.
   2. Per la parte 2 (espansione della dose): il partecipante deve avere prove istologiche o citologiche di cancro avanzato e/o metastatico.
2. Per la parte 1 (aumento della dose): il partecipante ha una malattia misurabile o non misurabile.
3. Per la parte 2 (espansione della dose): il partecipante ha una malattia misurabile.
4. Il partecipante ha fornito il consenso informato scritto prima di tutte le procedure specifiche dello studio.
5. Il partecipante ha un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
6. Il partecipante ha interrotto tutte le precedenti terapie antitumorali (incluse chemioterapia, immunoterapia e terapia sperimentale) per almeno 21 giorni per agenti mielosoppressivi o 14 giorni per radioterapia e agenti non mielosoppressivi, prima di ricevere GLR2007, e si è ripreso dagli effetti acuti di terapia (tossicità correlata al trattamento risolta a ≤ Grado 1) ad eccezione dell'alopecia residua.
7. Il partecipante è disposto e in grado di rendersi disponibile per la durata dello studio ed è disposto e in grado di seguire le procedure di studio.
8. Il partecipante soddisfa i requisiti contraccettivi.
9. Il partecipante ha un'aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi.
10. Il partecipante accetta di ridurre al minimo l'esposizione ai raggi ultravioletti e alla luce solare per tutta la durata della partecipazione allo studio.
11. Entro 28 giorni prima della registrazione deve essere eseguita una risonanza magnetica (MRI) del cervello con mezzo di contrasto diagnostico. La tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto è accettabile se la risonanza magnetica non è possibile.

Criteri di inclusione specifici della coorte Parte 2 (Coorte A, NSCLC)

1. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
2. I partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 linea di terapia standard per la malattia metastatica, inclusa la chemioterapia a base di platino e un inibitore del checkpoint immunitario somministrato insieme o come linee di terapia separate, a meno che i partecipanti non siano idonei o non possano tollerare tale terapia.
3. Partecipanti con linfoma chinasi anaplastico (ALK), recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), proto-oncogene tirosin-proteina chinasi ROS (ROS1), v-Raf murino sarcoma virale oncogene oncogene B (BRAF) e recettore neurotrofico tirosina chinasi 1 (NTRK ) le aberrazioni devono aver ricevuto una terapia diretta alla loro aberrazione molecolare per iscriversi a questo studio.

Parte 2 (Coorte B, Metastasi cerebrali di origine mammaria o NSCLC)

1. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma mammario nel sito primario.
2. - Partecipanti con metastasi cerebrali inoperabili (è consentita una precedente radioterapia e/o radiochirurgia stereotassica). Un consulto neurochirurgico è a discrezione dello sperimentatore.
3. I partecipanti con metastasi cerebrali di origine NSCLC devono aver ricevuto almeno 1 linea di terapia standard per la malattia metastatica, inclusa la chemioterapia a base di platino e un inibitore del checkpoint immunitario somministrati insieme o come linee di terapia separate, a meno che i partecipanti non siano idonei o non possano tollerare tale terapia .
4. I partecipanti con aberrazioni ALK, EGFR, ROS1, BRAF e NTRK devono aver ricevuto una terapia diretta alla loro aberrazione molecolare per iscriversi a questo studio.
5. - Partecipanti con metastasi cerebrali da cancro al seno che hanno precedentemente ricevuto inibitori CDK4/6.

Parte 2 (Coorte C, GBM)

1. Diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma maligno primario ricorrente di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. I partecipanti con malattia ricorrente la cui patologia diagnostica ha confermato il glioblastoma non avranno bisogno di una nuova biopsia. I partecipanti con precedente glioma di basso grado o glioma anaplastico sono idonei se la valutazione istologica dimostra la trasformazione in GBM.
2. Prima recidiva di GBM.
3. Candidato a resezione chirurgica parziale o totale.
4. Dimostrazione radiografica della progressione della malattia mediante TC o RM con mezzo di contrasto dopo una precedente terapia.
5. Almeno 2 settimane tra la precedente resezione chirurgica e un'adeguata guarigione della ferita.
6. Almeno 12 settimane dalla precedente radioterapia a meno che non vi sia una conferma istopatologica di tumore ricorrente o un nuovo miglioramento alla risonanza magnetica al di fuori del campo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue episodi sincopali ricorrenti, inspiegabili o correlati al cuore negli ultimi 6 mesi o aritmia ventricolare (incluse ma non limitate a tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare ).
2. Eventuali tumori maligni concomitanti che attualmente richiedono trattamento o per i quali il trattamento sarebbe ritenuto necessario entro 3 mesi dall'arruolamento; sono consentiti il ​​cancro alla prostata con terapia di deprivazione androgenica, il cancro delle cellule basali e il cancro delle cellule squamose.
3. Il partecipante è in gravidanza o in allattamento.
4. Il partecipante è immunocompromesso e noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana. Il partecipante ha un'infezione batterica, fungina e/o virale nota attiva (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C).

Criteri di esclusione specifici per coorte:

Parte 2 (Coorte A, NSCLC): il partecipante ha NSCLC con peggioramento dei sintomi entro 14 giorni prima di ricevere GLR2007.

Parte 2 (Coorte B, metastasi cerebrali di origine mammaria o NSCLC): il partecipante ha metastasi al SNC con peggioramento dei sintomi entro 14 giorni prima di ricevere GLR2007.

Parte 2 (Coorte C, GBM): il partecipante ha GBM con peggioramento dei sintomi entro 14 giorni prima di ricevere GLR2007.