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Sirolimus en association avec la chimiothérapie métronomique chez les enfants atteints de tumeurs solides à haut risque (AflacST1903)

24 février 2026 mis à jour par: Kathryn S. Sutton, Emory University

Un protocole d'entretien du sirolimus en association avec la chimiothérapie métronomique chez les enfants atteints de tumeurs solides à haut risque

L'objectif principal de cette étude est d'améliorer la survie sans progression à 2 ans chez les enfants atteints de tumeurs solides à haut risque qui reçoivent un régime d'entretien avec du sirolimus continu administré sur une colonne vertébrale de chimiothérapie métronomique après l'achèvement d'un traitement "standard", par rapport aux patients atteints de tumeurs solides à haut risque traités par observation seule après l'achèvement d'un traitement « standard ».

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sirolimus, également connu sous le nom de rapamycine, est un puissant médicament immunosuppresseur. En raison de ses actions immunosuppressives profondes, le sirolimus a été initialement développé et a reçu l'approbation réglementaire pour l'indication de la prévention du rejet d'allogreffe après une greffe d'organe solide. Le sirolimus possède également une activité anti-tumorale par son effet anti-prolifératif, par l'inhibition de la traduction des acides ribonucléiques messagers clés (ARNm) en protéines nécessaires à la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S.

Les soins palliatifs avec l'utilisation d'une chimiothérapie métronomique anti-angiogénique sous la forme d'une administration orale quotidienne à faible dose d'étoposide et de cyclophosphamide en association avec des agents anti-angiogéniques tels que le célécoxib, sont réalisables et bien tolérés chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires

Le sirolimus est utilisé par voie orale chez les adultes et les enfants pour la prévention du rejet d'allogreffe après une greffe d'organe solide. Le programme d'essais précliniques pédiatriques (PPTP) a effectué des tests sur le sirolimus en tant qu'agent unique contre un panel in vitro de lignées cellulaires pédiatriques, ainsi que contre des panels de tumeurs pédiatriques in vivo. Le sirolimus a présenté une inhibition variable de la croissance des lignées cellulaires, allant de 19 % à 85 % (médiane de 49 %).

Cette étude comporte trois cohortes : une cohorte prospective de patients atteints de tumeur solide extracrânienne à haut risque, une cohorte prospective de patients atteints de tumeurs solides récurrentes (toute histologie) en deuxième rémission complète, et une cohorte témoin historique de patients appariés sur le diagnostic, l'âge, site métastatique et date du diagnostic. Les témoins historiques appariés seront obtenus auprès du même établissement traitant que le cas correspondant pour tenir compte des différences institutionnelles dans le traitement et les soins de soutien. L'objectif principal de l'étude est d'améliorer la survie sans progression à 2 ans chez les enfants atteints de tumeurs solides à haut risque qui reçoivent un régime d'entretien avec du sirolimus continu administré sur une colonne vertébrale de chimiothérapie métronomique après l'achèvement du traitement "standard", par rapport aux patients atteints de tumeurs solides à haut risque traités par observation seule après l'achèvement d'un traitement « standard ».

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Aflac Cancer & Blood Disorders Centers
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir ≥ 12 mois et ≤ 30 ans au moment de l'inscription à l'étude.

  • Les sujets doivent avoir l'une des tumeurs solides extracrâniennes malignes pédiatriques à haut risque suivantes et être en rémission complète ou présenter des anomalies minimes lors des études d'imagerie après la fin du traitement initial administré à visée curative (cohorte 1) ou après la fin du régime de rechute initial.

    • Cohorte prospective 1 :

      • Ostéosarcome métastatique/non résécable, sarcome d'Ewing ou de type Ewing métastatique, rhabdomyosarcome à haut risque, sarcome métastatique des tissus mous non rhabdomyosarcome, tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT), tumeur rhabdoïde maligne.
      • Tumeurs solides supplémentaires à haut risque à la demande du médecin traitant après approbation par le directeur de l'étude.
      • Les tumeurs primitives du système nerveux central (SNC) et les lymphomes ne sont pas éligibles.
    • Cohorte prospective 2 : Tumeur solide extracrânienne récurrente (toute histologie) en deuxième rémission complète après l'achèvement du régime de rechute initial.
  • Les sujets doivent avoir subi une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute.
  • Les sujets doivent être en rémission complète ou avec des anomalies radiologiques minimes. L'imagerie de base doit être l'imagerie de fin de traitement obtenue à la fin du traitement initial "standard" (cohorte 1) ou à la fin du régime de rechute initial (cohorte 2).
  • Karnofsky ≥ 50 % pour les sujets > 16 ans et Lansky ≥ 50 % pour les sujets ≤ 16 ans.
  • Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques non hématologiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et respecter les paramètres de numération hématologique. Les effets toxiques chroniques non hématologiques d'un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire la neuropathie périphérique) doivent être améliorés à au moins le grade 2 et être stables ou s'améliorer avec la prise en charge actuelle.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/μL et une numération plaquettaire ≥ 50 000/μL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription).
  • Fonction rénale adéquate définie comme la clairance de la créatinine ou le débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) 70 ml/min/1,73 m2 ou la créatinine sérique basée sur les valeurs d'âge/sexe dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données de taille et de taille de l'enfant publiées par les Centers for Disease Contrôle et Prévention (CDC).
  • Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine totale ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 225 U/L (5x la LSN).
  • Taux de triglycérides sériques ≤ 300 mg/dL et cholestérol sérique ≤ 300 mg/dL.
  • Glycémie aléatoire ≤ 1,5x LSN pour l'âge.
  • Fonction pulmonaire adéquate définie comme des tests de la fonction pulmonaire (PFT) normaux, s'il existe une indication clinique pour la détermination (dyspnée au repos, besoin connu d'oxygène supplémentaire). Pour les sujets qui ne présentent pas de symptômes respiratoires (pas de dyspnée au repos, O2 sat ≥ 93 % à l'air ambiant), les PFT ne sont pas nécessaires.

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude car il peut y avoir des risques fœtaux ou des toxicités tératogènes. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement.

  • Médicament concomitant

    • Les sujets recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïde pendant les 7 jours précédents.
    • Les sujets qui reçoivent actuellement des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques ne sont pas éligibles.
    • Les sujets ne doivent pas recevoir d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4.
    • Les sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
    • Les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles.
  • Les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
  • Sujets inscrits à un essai clinique pour un traitement initial ou un traitement de rechute pour les patients en deuxième rémission complète.
  • Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime de chimiothérapie d'entretien
Participants atteints d'ostéosarcome métastatique, de sarcome d'Ewing métastatique, de rhabdomyosarcome à haut risque, de sarcome métastatique des tissus mous non rhabdomyosarcome (NRSTS), de tumeur desmoplasique à petites cellules rondes (DSRCT) et de tumeur rhabdoïde maligne (MRT) en première rémission complète (cohorte 1) ou participants atteints de tumeurs solides récurrentes (toute histologie) en deuxième rémission complète (cohorte 2), recevant un régime de chimiothérapie d'entretien administré sous la forme d'un traitement continu de 12 mois de sirolimus avec célécoxib et étoposide oral à faible dose en alternance tous les 21 jours avec une administration orale à faible dose cyclophosphamide après la fin du traitement « standard ».
Médicament: Sirolimus
Le sirolimus est administré à la dose de 2 mg/m2 une fois par jour. La seringue de dose orale ambre doit être utilisée pour prélever la quantité prescrite de solution buvable de sirolimus du flacon. La solution peut être bue ou administrée en une seule fois pour assurer l'administration de tous les médicaments. Il est sans danger pour l'administration par un tube nasogastrique ou G. Pour les comprimés, le comprimé ne doit pas être écrasé, fendu ou autrement modifié. Comme pour la forme posologique liquide, les comprimés doivent être administrés dans les deux heures chaque jour et à intervalles réguliers en ce qui concerne les repas.
Autres noms:
  • Rapamune
  • rapamycine
Médicament: Cyclophosphamide

Un médicament antinéoplasique synthétique apparenté chimiquement aux moutardes azotées. Le médicament est administré par voie orale quotidiennement, dans la formulation adaptée à l'âge.

La solution doit être diluée dans 20 à 30 ml de liquide approprié avant administration par sonde nasogastrique (NG) ou gastrostomie (G), avec un rinçage adéquat après l'administration pour éviter l'obstruction de la sonde d'alimentation.

Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Étoposide
Dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine qui agit comme inhibiteur mitotique mais n'interfère pas avec l'assemblage microtubulaire. Le médicament est administré par voie orale quotidiennement, dans la formulation adaptée à l'âge.
Autres noms:
  • Toposar
  • VP-16
  • Étopophos
  • VePeside
Médicament: Célécoxib
Le médicament est administré par voie orale quotidiennement, dans la formulation appropriée à l'âge. La solution est sans danger pour l'administration par un tube nasogastrique ou G.
Autres noms:
  • Célébrex
Aucune intervention: Cohorte témoin historique recevant un traitement standard
Ce bras d'étude est une cohorte témoin historique de patients appariés à la cohorte 1 sur le diagnostic, l'âge, le site métastatique et la date du diagnostic. Les témoins historiques appariés seront obtenus auprès du même établissement traitant que le cas correspondant pour tenir compte des différences institutionnelles dans le traitement et les soins de soutien. Les patients de la cohorte témoin historique ont reçu un traitement standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression à deux ans chez les patients atteints de tumeurs solides à haut risque
Délai: jusqu'à 2 ans
Survie sans progression à deux ans chez les patients atteints de tumeurs solides à haut risque qui terminent une chimiothérapie d'entretien de 12 mois avec du sirolimus quotidien et du célécoxib deux fois par jour sur une colonne vertébrale de chimiothérapie métronomique orale à faible dose après la fin du traitement « standard » comme par rapport à une cohorte historique de patients appariés traités avec observation uniquement après l'achèvement du traitement « standard ».
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression des enfants atteints de tumeurs solides à haut risque
Délai: jusqu'à 2 ans
Survie médiane sans progression chez les patients atteints de tumeurs solides à haut risque qui terminent une chimiothérapie d'entretien de 12 mois avec du sirolimus quotidien et du célécoxib deux fois par jour sur une colonne vertébrale de chimiothérapie métronomique orale à faible dose après la fin du traitement « standard » par rapport à une cohorte historique de patients appariés traités avec observation uniquement après l'achèvement du traitement « standard ».
jusqu'à 2 ans
Survie sans progression à deux ans pour tous les participants inscrits de manière prospective
Délai: jusqu'à 2 ans
Survie sans progression à deux ans pour tous les participants inscrits de manière prospective (ceux des cohortes 1 et 2).
jusqu'à 2 ans
Survie globale à deux ans pour tous les participants inscrits de manière prospective
Délai: jusqu'à 2 ans
Survie globale à deux ans pour tous les participants inscrits de manière prospective (ceux des cohortes 1 et 2).
jusqu'à 2 ans
Nombre de cas de toxicités sévères
Délai: jusqu'à 2 ans
L'incidence des toxicités sévères, définies comme des toxicités nécessitant des modifications de dose, du sirolimus quotidien et du célécoxib deux fois par jour administrés sur une colonne vertébrale de chimiothérapie métronomique à faible dose pendant 12 mois en tant que traitement d'entretien après la fin du traitement "standard".
jusqu'à 2 ans
Nombre de patients qui sortent du protocole thérapeutique en raison d'une toxicité ou d'une non-observance
Délai: jusqu'à 2 ans
La faisabilité de l'achèvement d'un cours de chimiothérapie d'entretien de 12 mois après l'achèvement du traitement "standard" sera évaluée en fonction du nombre de patients qui sortent du protocole de traitement en raison d'une toxicité ou d'une non-conformité.
jusqu'à 2 ans
Survie médiane sans progression des enfants atteints de tumeurs solides récurrentes en deuxième rémission complète
Délai: jusqu'à 2 ans
La survie médiane sans progression des enfants atteints de tumeurs solides récurrentes en deuxième rémission complète après l'achèvement d'un régime de traitement de rechute initial sera évaluée
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

PeachBowl LegACy Fund

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kathryn Sutton, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2020

Première publication (Réel)

14 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00000113

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront disponibles pour être partagées à l'avenir une fois l'analyse des données de cette étude terminée. Les données pourront être partagées sur demande ou si elles sont jugées utiles à une communauté de recherche particulière.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles pour partage une fois l'analyse des données de cette étude terminée.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront disponibles pour partage sur demande.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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