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Sirolimus in Kombination mit metronomischer Chemotherapie bei Kindern mit soliden Hochrisikotumoren (AflacST1903)

24. Februar 2026 aktualisiert von: Kathryn S. Sutton, Emory University

Ein Wartungsprotokoll von Sirolimus in Kombination mit metronomischer Chemotherapie bei Kindern mit soliden Hochrisikotumoren

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Verbesserung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens bei Kindern mit soliden Hochrisikotumoren, denen nach Abschluss der „Standard“-Therapie ein Erhaltungsschema mit kontinuierlichem Sirolimus verabreicht wird, das auf einer Basis einer metronomischen Chemotherapie verabreicht wird. im Vergleich zu Hochrisikopatienten mit soliden Tumoren, die nach Abschluss der "Standard"-Therapie nur mit Beobachtung behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sirolimus, auch bekannt als Rapamycin, ist ein starkes immunsuppressives Medikament. Aufgrund seiner tiefgreifenden immunsuppressiven Wirkung wurde Sirolimus ursprünglich entwickelt und erhielt die behördliche Zulassung für die Indikation der Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten nach einer soliden Organtransplantation. Sirolimus besitzt auch Anti-Tumor-Wirkung durch seine anti-proliferative Wirkung durch Hemmung der Translation von Schlüssel-Boten-Ribonukleinsäuren (mRNAs) in Proteine, die für das Fortschreiten des Zellzyklus von der G1- zur S-Phase erforderlich sind.

Palliativpflege mit antiangiogener metronomischer Chemotherapie in Form einer niedrig dosierten täglichen oralen Verabreichung von Etoposid und Cyclophosphamid in Kombination mit antiangiogenen Wirkstoffen wie Celecoxib ist bei Kindern mit refraktären soliden Tumoren machbar und gut verträglich

Sirolimus wird bei Erwachsenen und Kindern oral angewendet, um eine Abstoßung von Allotransplantaten nach einer Organtransplantation zu verhindern. Im Rahmen des Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) wurde Sirolimus als Einzelwirkstoff gegen ein In-vitro-Panel pädiatrischer Zelllinien sowie gegen pädiatrische In-vivo-Tumorpanels getestet. Sirolimus zeigte eine variable Hemmung des Zelllinienwachstums im Bereich von 19 % bis 85 % (Median 49 %).

Diese Studie umfasst drei Kohorten: eine prospektive Kohorte von Patienten mit extrakraniellen soliden Tumoren mit hohem Risiko, eine prospektive Kohorte von Patienten mit rezidivierenden soliden Tumoren (beliebige Histologie) in zweiter vollständiger Remission und eine historische Kontrollkohorte von Patienten, die hinsichtlich Diagnose, Alter, Ort der Metastasierung und Datum der Diagnose. Die übereinstimmenden historischen Kontrollen werden von derselben behandelnden Einrichtung wie der entsprechende Fall bezogen, um institutionelle Unterschiede in der Behandlung und unterstützenden Versorgung zu berücksichtigen. Das primäre Ziel der Studie ist die Verbesserung des progressionsfreien 2-Jahres-Überlebens bei Kindern mit soliden Hochrisikotumoren, denen nach Abschluss der „Standard“-Therapie eine Erhaltungstherapie mit kontinuierlicher Sirolimus-Gabe auf Basis einer metronomischen Chemotherapie verabreicht wird. im Vergleich zu Hochrisikopatienten mit soliden Tumoren, die nach Abschluss der "Standard"-Therapie nur mit Beobachtung behandelt wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

55

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rekrutierung
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rekrutierung
        • Aflac Cancer & Blood Disorders Centers
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Cancer Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ≥ 12 Monate und ≤ 30 Jahre alt sein.

  • Die Probanden müssen einen der folgenden bösartigen pädiatrischen extrakraniellen soliden Hochrisikotumoren haben und sich in vollständiger Remission befinden oder minimale Anomalien in Bildgebungsstudien nach Abschluss der Vorabtherapie aufweisen, die mit kurativer Absicht verabreicht wird (Kohorte 1) oder nach Abschluss des anfänglichen Rückfallregimes.

    • Voraussichtliche Kohorte 1:

      • Metastasierendes/nicht resezierbares Osteosarkom, metastasierendes Ewing- oder Ewing-ähnliches Sarkom, Hochrisiko-Rhabdomyosarkom, metastasierendes Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkom, desmoplastischer kleinrundzelliger Tumor (DSRCT), bösartiger rhabdoider Tumor.
      • Zusätzliche solide Hochrisikotumoren auf Wunsch des behandelnden Arztes nach Genehmigung durch den Studienleiter.
      • Primäre Tumore des Zentralnervensystems (ZNS) und Lymphome sind nicht förderfähig.
    • Prospektive Kohorte 2: Rezidivierender extrakranieller solider Tumor (beliebige Histologie) in zweiter vollständiger Remission nach Abschluss des anfänglichen Rückfallregimes.
  • Die Probanden müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall eine histologische Verifizierung der Malignität gehabt haben.
  • Die Probanden müssen sich in vollständiger Remission oder mit minimalen radiologischen Anomalien befinden. Die Baseline-Bildgebung sollte die Bildgebung am Ende der Therapie sein, die nach Abschluss der „Standard“-Upfront-Therapie (Kohorte 1) oder nach Abschluss des anfänglichen Rückfallregimes (Kohorte 2) erhalten wird.
  • Karnofsky ≥ 50 % für Probanden > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 % für Probanden ≤ 16 Jahre.
  • Die Probanden müssen sich vollständig von den akuten nicht-hämatologischen toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben und die hämatologischen Zählparameter erfüllen. Chronische nicht-hämatologische toxische Wirkungen einer vorangegangenen Krebstherapie (dh periphere Neuropathie) müssen auf mindestens Grad 2 verbessert werden und gegenüber der derzeitigen Behandlung stabil sein oder sich verbessern.
  • Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/μl und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme).
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) 70 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin, basierend auf Alters-/Geschlechtswerten, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern, die von den Centers for Disease veröffentlicht wurden Kontrolle und Prävention (CDC).
  • Angemessene Leberfunktion, definiert als: Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 225 U/l (5 x ULN).
  • Serumtriglyceridspiegel ≤ 300 mg/dl und Serumcholesterin ≤ 300 mg/dl.
  • Zufälliger Blutzucker ≤ 1,5 x ULN für das Alter.
  • Angemessene Lungenfunktion, definiert als normale Lungenfunktionstests (PFTs), wenn eine klinische Indikation zur Bestimmung besteht (Ruhedyspnoe, bekannter Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff). Für Probanden, die keine respiratorischen Symptome haben (keine Dyspnoe in Ruhe, O2 sat ≥ 93 % in der Raumluft), sind PFTs nicht erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen, da fötale Risiken oder teratogene Toxizitäten bestehen können. Bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während der Behandlung und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

  • Begleitmedikation

    • Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen in den letzten 7 Tagen eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben.
    • Patienten, die derzeit enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Die Probanden dürfen keine starken CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten.
    • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Personen mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Probanden, die in eine klinische Studie zur Upfront-Therapie oder Rückfalltherapie für diese Patienten in zweiter vollständiger Remission aufgenommen wurden.
  • Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chemotherapie-Erhaltungsschema
Teilnehmer mit metastasiertem Osteosarkom, metastasiertem Ewing-Sarkom, Hochrisiko-Rhabdomyosarkom, metastasiertem Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkom (NRSTS), desmoplastischem kleinrundzelligem Tumor (DSRCT) und bösartigem Rhabdoidtumor (MRT) in erster vollständiger Remission (Kohorte 1) oder Teilnehmer mit rezidivierenden soliden Tumoren (beliebige Histologie) in zweiter vollständiger Remission (Kohorte 2), die eine Erhaltungschemotherapie erhalten, die als 12-monatige Dauertherapie mit Sirolimus mit Celecoxib und niedrig dosiertem oralem Etoposid im Wechsel alle 21 Tage mit niedrig dosiertem oralem verabreicht wird Cyclophosphamid nach Abschluss der "Standard"-Therapie.
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus wird einmal täglich in einer Dosis von 2 mg/m2 verabreicht. Die braune Applikationsspritze sollte verwendet werden, um die verschriebene Menge der Sirolimus-Lösung zum Einnehmen aus der Flasche aufzuziehen. Die Lösung kann getrunken oder auf einmal verabreicht werden, um die Abgabe des gesamten Medikaments sicherzustellen. Es kann sicher über eine Magensonde oder eine G-Sonde verabreicht werden. Bei Tabletten sollte die Tablette nicht zerkleinert, geteilt oder anderweitig verändert werden. Wie bei der flüssigen Darreichungsform sollten die Tabletten jeden Tag innerhalb von zwei Stunden und in regelmäßigen Abständen zu den Mahlzeiten verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Rapamune
  • Rapamycin
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Ein synthetisches antineoplastisches Medikament, das chemisch mit Stickstofflost verwandt ist. Das Medikament wird in altersgerechter Formulierung täglich oral verabreicht.

Die Lösung sollte vor der Verabreichung über eine Magensonde (NG) oder Gastrostomiesonde (G) in 20-30 ml einer geeigneten Flüssigkeit verdünnt werden, wobei nach der Verabreichung ausreichend gespült werden sollte, um eine Verstopfung der Ernährungssonde zu verhindern.

Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Etoposid
Ein halbsynthetisches Derivat von Podophyllotoxin, das als mitotischer Inhibitor wirkt, aber den mikrotubulären Zusammenbau nicht stört. Das Medikament wird in altersgerechter Formulierung täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • Toposar
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid
Arzneimittel: Celecoxib
Das Medikament wird täglich in einer altersgerechten Formulierung oral verabreicht. Die Lösung kann unbedenklich über eine Magensonde oder eine G-Sonde verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Celebrex
Kein Eingriff: Historische Kontrollkohorte, die eine Standardtherapie erhält
Dieser Studienarm ist eine historische Kontrollkohorte von Patienten, die hinsichtlich Diagnose, Alter, Ort der Metastasierung und Datum der Diagnose mit Kohorte 1 übereinstimmen. Die übereinstimmenden historischen Kontrollen werden von derselben behandelnden Einrichtung wie der entsprechende Fall bezogen, um institutionelle Unterschiede in der Behandlung und unterstützenden Versorgung zu berücksichtigen. Patienten in der historischen Kontrollkohorte erhielten eine Standardtherapie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zweijähriges progressionsfreies Überleben bei Patienten mit soliden Hochrisikotumoren
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Zweijähriges progressionsfreies Überleben bei Patienten mit soliden Hochrisikotumoren, die eine 12-monatige Erhaltungschemotherapie mit täglich Sirolimus und zweimal täglich Celecoxib auf Basis einer niedrig dosierten oralen Metronom-Chemotherapie nach Abschluss einer „Standard“-Therapie abschließen im Vergleich zu einer historischen Kohorte passender Patienten, die nach Abschluss der "Standard"-Therapie nur mit Beobachtung behandelt wurden.
bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes progressionsfreies Überleben von Kindern mit soliden Hochrisikotumoren
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Medianes progressionsfreies Überleben bei Patienten mit soliden Hochrisikotumoren, die eine 12-monatige Erhaltungschemotherapie mit täglich Sirolimus und zweimal täglich Celecoxib auf Basis einer niedrig dosierten oralen metronomischen Chemotherapie nach Abschluss der „Standard“-Therapie absolvieren, im Vergleich zu eine historische Kohorte passender Patienten, die nach Abschluss der "Standard"-Therapie nur mit Beobachtung behandelt wurden.
bis zu 2 Jahre
Zweijähriges progressionsfreies Überleben für alle prospektiv eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Zweijähriges progressionsfreies Überleben für alle prospektiv eingeschriebenen Teilnehmer (die in den Kohorten 1 und 2).
bis zu 2 Jahre
Zweijähriges Gesamtüberleben für alle prospektiv eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Zweijähriges Gesamtüberleben für alle prospektiv eingeschriebenen Teilnehmer (die in den Kohorten 1 und 2).
bis zu 2 Jahre
Anzahl Fälle schwerer Vergiftungen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die Inzidenz schwerer Toxizitäten, definiert als Toxizitäten, die Dosisanpassungen erfordern, bei täglicher Gabe von Sirolimus und zweimal täglich Celecoxib im Rahmen einer niedrig dosierten metronomischen Chemotherapie über 12 Monate als Erhaltungstherapie nach Abschluss der „Standard“-Therapie.
bis zu 2 Jahre
Anzahl der Patienten, die die Protokolltherapie aufgrund von Toxizität oder Nichteinhaltung abbrechen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die Machbarkeit des Abschlusses einer 12-monatigen Erhaltungschemotherapie nach Abschluss der "Standard"-Therapie wird anhand der Anzahl der Patienten bewertet, die die Protokolltherapie aufgrund von Toxizität oder Nichteinhaltung abbrechen.
bis zu 2 Jahre
Medianes progressionsfreies Überleben von Kindern mit rezidivierenden soliden Tumoren in zweiter vollständiger Remission
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Das mediane progressionsfreie Überleben von Kindern mit rezidivierenden soliden Tumoren in zweiter vollständiger Remission nach Abschluss eines anfänglichen Rückfallbehandlungsschemas wird bewertet
bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

PeachBowl LegACy Fund

Ermittler

  • Hauptermittler: Kathryn Sutton, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00000113

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden in Zukunft nach Abschluss der Datenanalyse für diese Studie zum Teilen zur Verfügung stehen. Daten werden auf Anfrage zur gemeinsamen Nutzung zur Verfügung gestellt oder es wird angenommen, dass sie für eine bestimmte Forschungsgemeinschaft von Wert sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten stehen nach Abschluss der Datenanalyse für diese Studie zur gemeinsamen Nutzung zur Verfügung.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Daten werden auf Anfrage zur gemeinsamen Nutzung zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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