高リスク固形腫瘍の小児におけるシロリムスとメトロノミック化学療法の併用 (AflacST1903)

包含基準:

• -被験者は、研究登録時の年齢が12か月以上30歳以下でなければなりません。

• 被験者は、以下の高リスクの悪性小児頭蓋外固形腫瘍のいずれかを有し、治癒目的で投与された先行治療の完了後（コホート1）または最初の再発レジメンの完了後に、完全寛解または画像検査で最小限の異常を有する必要があります。

  • 将来のコホート 1:

    • 転移性/切除不能骨肉腫、転移性ユーイング肉腫またはユーイング様肉腫、高リスク横紋筋肉腫、転移性非横紋筋肉腫軟部肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍 (DSRCT)、悪性ラブドイド腫瘍。
    • -研究委員長による承認後、担当医師の要請による追加の高リスク固形腫瘍。
    • 原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍およびリンパ腫は適格ではありません。
  • 前向きコホート2：初回再発レジメン完了後の2回目の完全寛解における再発性頭蓋外固形腫瘍（任意の組織型）。
• 被験者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。
• 被験者は完全に寛解しているか、放射線学的異常が最小限に抑えられている必要があります。 ベースラインの画像は、「標準的な」先行治療の完了時 (コホート 1) または最初の再発レジメンの完了時 (コホート 2) に得られた治療終了時の画像であるべきです。
• 16歳以上の被験者ではカルノフスキー≧50％、16歳以下の被験者ではランスキー≧50％。
• -被験者は、以前のすべての抗がん療法による急性の非血液毒性の影響から完全に回復し、血液学的パラメーターを満たしている必要があります。 以前の抗がん療法による慢性的な非血液毒性作用 (すなわち、末梢神経障害) は、少なくともグレード 2 に改善され、現在の管理で安定しているか改善されている必要があります。
• -好中球絶対数（ANC）≥750 /μLおよび血小板数≥50,000 /μLとして定義される適切な骨髄機能（輸血に依存しない、登録前7日以内に血小板輸血を受けていないと定義）。
• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）70ml / min / 1.73 m2または血清クレアチニンとして定義される十分な腎機能は、疾患センターが発表した子供の身長と身長のデータを利用してGFRを推定するためのシュワルツ式から導き出された年齢/性別の値に基づいています制御と防止 (CDC)。
• 十分な肝機能と定義: 総ビリルビン ≤ 2x 正常上限 (ULN)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 225 U/L (5x ULN)。
• -血清トリグリセリドレベル≤300 mg / dLおよび血清コレステロール≤300 mg / dL。
• -ランダム血糖≤1.5x年齢のULN。
• -決定のための臨床的適応がある場合、正常な肺機能検査（PFT）として定義される適切な肺機能（安静時呼吸困難、酸素補給の既知の要件）。 呼吸器症状がない被験者 (安静時呼吸困難なし、室内空気の O2 sat ≥ 93%) の場合、PFT は必要ありません。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性は、胎児のリスクまたは催奇形性毒性がある可能性があるため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、治療中および治療中止後 3 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。

• 併用薬

  • -コルチコステロイドを投与されている被験者は、前の7日間、コルチコステロイドの用量が安定しているか、減少している必要があります。
  • -現在、抗けいれん薬を誘発する酵素を受けている被験者は適格ではありません。
  • -被験者は強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤を受けていてはなりません。
  • -現在別の治験薬を投与されている被験者は適格ではありません。
  • 現在、他の抗がん剤を投与されている被験者は適格ではありません。
• 制御されていない感染症を患っている被験者は適格ではありません。
• 2回目の完全寛解期にある患者に対する初期治療または再発治療の臨床試験に登録された被験者。
• 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある被験者は適格ではありません。