Sirolimo em Combinação com Quimioterapia Metronômica em Crianças com Tumores Sólidos de Alto Risco (AflacST1903)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter ≥ 12 meses e ≤ 30 anos de idade no momento da inscrição no estudo.

• Os indivíduos devem ter um dos seguintes tumores sólidos extracranianos pediátricos malignos de alto risco e estar em remissão completa ou ter anormalidades mínimas nos estudos de imagem após a conclusão da terapia inicial administrada com intenção curativa (coorte 1) ou após a conclusão do regime de recaída inicial.

  • Coorte Prospectiva 1:

    • Osteossarcoma metastático/irressecável, sarcoma de Ewing ou semelhante a Ewing metastático, rabdomiossarcoma de alto risco, sarcoma metastático não rabdomiossarcoma de tecidos moles, tumor desmoplásico de pequenas células redondas (DSRCT), tumor rabdóide maligno.
    • Tumores sólidos adicionais de alto risco a pedido do médico responsável após a aprovação do coordenador do estudo.
    • Tumores primários do sistema nervoso central (SNC) e linfomas não são elegíveis.
  • Coorte Prospectiva 2: Tumor sólido extracraniano recorrente (qualquer histologia) em segunda remissão completa após a conclusão do regime de recaída inicial.
• Os indivíduos devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
• Os indivíduos devem estar em remissão completa ou com anormalidades radiológicas mínimas. A imagem de linha de base deve ser a imagem final da terapia obtida na conclusão da terapia inicial "padrão" (coorte 1) ou na conclusão do regime de recaída inicial (coorte 2).
• Karnofsky ≥ 50% para indivíduos > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50% para indivíduos ≤ 16 anos de idade.
• Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos não hematológicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e atender aos parâmetros de contagem hematológica. Os efeitos tóxicos crônicos não hematológicos da terapia anticancerígena anterior (isto é, neuropatia periférica) devem ser melhorados para pelo menos grau 2 e ser estáveis ​​ou melhorar com o tratamento atual.
• Função adequada da medula óssea definida como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/μL e contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de 7 dias antes da inscrição).
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) 70ml/min/1,73 m2 ou creatinina sérica com base em valores de idade/sexo derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de comprimento e estatura de crianças publicados pelo Centers for Disease Controle e Prevenção (CDC).
• Função hepática adequada definida como: bilirrubina total ≤ 2x limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 225 U/L (5x o LSN).
• Nível sérico de triglicerídeos ≤300 mg/dL e colesterol sérico ≤ 300 mg/dL.
• Glicemia aleatória ≤ 1,5x LSN para a idade.
• Função pulmonar adequada definida como testes de função pulmonar (PFTs) normais, se houver indicação clínica para determinação (dispneia em repouso, necessidade conhecida de oxigênio suplementar). Para indivíduos que não apresentam sintomas respiratórios (sem dispneia em repouso, O2 sat ≥ 93% em ar ambiente), os PFTs não são necessários.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo, pois pode haver riscos fetais ou toxicidades teratogênicas. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por 3 meses após a interrupção do tratamento.

• Medicação concomitante

  • Indivíduos recebendo corticosteróides devem estar em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores.
  • Indivíduos que estão atualmente recebendo anticonvulsivantes indutores de enzimas não são elegíveis.
  • Os indivíduos não devem estar recebendo indutores ou inibidores potentes do CYP3A4.
  • Indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis.
  • Indivíduos que estão atualmente recebendo quaisquer outros agentes anti-câncer não são elegíveis.
• Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis.
• Indivíduos inscritos em um ensaio clínico para terapia inicial ou terapia de recaída para aqueles pacientes em segunda remissão completa.
• Indivíduos que, na opinião do investigador, não sejam capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.