Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Syrolimus w skojarzeniu z chemioterapią metronomiczną u dzieci z guzami litymi wysokiego ryzyka (AflacST1903)

24 lutego 2026 zaktualizowane przez: Kathryn S. Sutton, Emory University

Protokół leczenia podtrzymującego sirolimusem w skojarzeniu z chemioterapią metronomiczną u dzieci z guzami litymi wysokiego ryzyka

Głównym celem tego badania jest poprawa 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby u dzieci z guzami litymi wysokiego ryzyka, którym podawano schemat leczenia podtrzymującego z ciągłym syrolimusem podawanym jako podstawa chemioterapii metronomicznej po zakończeniu „standardowej” terapii, w porównaniu z pacjentami z guzami litymi wysokiego ryzyka leczonymi wyłącznie obserwacją po zakończeniu „standardowej” terapii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sirolimus, znany również jako rapamycyna, jest silnym lekiem immunosupresyjnym. Ze względu na silne działanie immunosupresyjne syrolimus został początkowo opracowany i uzyskał rejestrację jako wskazanie do zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu po przeszczepie narządu miąższowego. Sirolimus wykazuje również działanie przeciwnowotworowe poprzez działanie antyproliferacyjne poprzez hamowanie translacji kluczowych przekaźnikowych kwasów rybonukleinowych (mRNA) do białek niezbędnych do przejścia cyklu komórkowego z fazy G1 do fazy S.

Opieka paliatywna z zastosowaniem antyangiogennej chemioterapii metronomicznej w postaci codziennego doustnego podawania małych dawek etopozydu i cyklofosfamidu w skojarzeniu z lekami antyangiogennymi, takimi jak celekoksyb, jest możliwa i dobrze tolerowana u dzieci z guzami litymi opornymi na leczenie

Sirolimus jest stosowany doustnie u dorosłych i dzieci w celu zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu po przeszczepieniu narządu miąższowego. W ramach Programu Pediatrycznych Badań Przedklinicznych (PPTP) przeprowadzono badanie syrolimusa jako pojedynczego środka na panelu pediatrycznych linii komórkowych in vitro, jak również na panelach pediatrycznych nowotworów in vivo. Syrolimus wykazywał zmienne hamowanie wzrostu linii komórkowej, w zakresie od 19% do 85% (mediana 49%).

To badanie obejmuje trzy kohorty: prospektywną kohortę pacjentów z pozaczaszkowym guzem litym wysokiego ryzyka, prospektywną kohortę pacjentów z nawracającymi guzami litymi (dowolna histologia) w drugiej całkowitej remisji oraz historyczną grupę kontrolną pacjentów dobranych pod względem rozpoznania, wieku, miejsce przerzutu i data rozpoznania. Dopasowane historyczne kontrole zostaną uzyskane z tej samej instytucji leczącej, co odpowiedni przypadek, aby uwzględnić różnice instytucjonalne w leczeniu i opiece wspomagającej. Podstawowym celem badania jest poprawa 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby u dzieci z guzami litymi wysokiego ryzyka, u których po zakończeniu „standardowej” terapii stosuje się schemat leczenia podtrzymującego syrolimusem w trybie ciągłym, w połączeniu z chemioterapią metronomiczną, w porównaniu z pacjentami z guzami litymi wysokiego ryzyka leczonymi wyłącznie obserwacją po zakończeniu „standardowej” terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rekrutacyjny
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rekrutacyjny
        • Aflac Cancer & Blood Disorders Centers
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć ≥ 12 miesięcy i ≤ 30 lat w momencie włączenia do badania.

  • Pacjenci muszą mieć jeden z poniższych złośliwych pozaczaszkowych guzów litych u dzieci wysokiego ryzyka i być w całkowitej remisji lub wykazywać minimalne nieprawidłowości w badaniach obrazowych po zakończeniu początkowej terapii z zamiarem wyleczenia (kohorta 1) lub po zakończeniu początkowego schematu nawrotu.

    • Potencjalna kohorta 1:

      • Przerzutowy/nieoperacyjny kostniakomięsak, przerzutowy mięsak Ewinga lub mięsak podobny do Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy wysokiego ryzyka, mięsak tkanek miękkich niebędący mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym z przerzutami, desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy (DSRCT), złośliwy guz prążkowanokomórkowy.
      • Dodatkowe guzy lite wysokiego ryzyka na wniosek lekarza prowadzącego po zatwierdzeniu przez kierownika badania.
      • Pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i chłoniaki nie kwalifikują się.
    • Prospektywna kohorta 2: Nawracający guz lity pozaczaszkowy (dowolna histologia) w drugiej całkowitej remisji po zakończeniu początkowego schematu nawrotu.
  • Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości przy pierwotnej diagnozie lub nawrocie.
  • Pacjenci muszą być w całkowitej remisji lub z minimalnymi nieprawidłowościami radiologicznymi. Obrazowanie wyjściowe powinno być obrazem końcowym terapii uzyskanym po zakończeniu „standardowej” terapii początkowej (kohorta 1) lub po zakończeniu schematu początkowego nawrotu (kohorta 2).
  • Karnofsky'ego ≥ 50% dla osób w wieku > 16 lat i Lansky'ego ≥ 50% dla osób w wieku ≤ 16 lat.
  • Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych niehematologicznych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i spełniać parametry hematologiczne. Przewlekłe niehematologiczne skutki toksyczne wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. neuropatia obwodowa) muszą ulec złagodzeniu co najmniej do stopnia 2. i być stabilne lub poprawiać się przy obecnym leczeniu.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 750/μl i liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem).
  • Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) 70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wartości wieku/płci uzyskanych ze wzoru Schwartza do oszacowania GFR na podstawie danych dotyczących długości i wzrostu dziecka opublikowanych przez Centers for Disease Kontrola i zapobieganie (CDC).
  • Prawidłowa czynność wątroby definiowana jako: bilirubina całkowita ≤ 2x górna granica normy (GGN) oraz aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 225 U/l (5x GGN).
  • Poziom triglicerydów w surowicy ≤300 mg/dl i cholesterol w surowicy ≤ 300 mg/dl.
  • Losowy poziom glukozy we krwi ≤ 1,5x GGN dla wieku.
  • Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako prawidłowe testy czynności płuc (PFT), jeśli istnieją wskazania kliniczne do jej określenia (duszność spoczynkowa, znane zapotrzebowanie na dodatkowy tlen). W przypadku osób, które nie mają objawów ze strony układu oddechowego (brak duszności spoczynkowej, nasycone O2 ≥ 93% w powietrzu pokojowym), PFT nie są wymagane.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania, ponieważ mogą wystąpić zagrożenia dla płodu lub toksyczność teratogenna. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

  • Leki towarzyszące

    • Osoby otrzymujące kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidu przez ostatnie 7 dni.
    • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci nie mogą otrzymywać silnych induktorów ani inhibitorów CYP3A4.
    • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
    • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne środki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się.
  • Pacjenci włączeni do badania klinicznego w ramach terapii wstępnej lub terapii nawrotów u pacjentów z drugą całkowitą remisją.
  • Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat chemioterapii podtrzymującej
Uczestnicy z przerzutowym kostniakomięsakiem, przerzutowym mięsakiem Ewinga, mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym wysokiego ryzyka, mięsakiem tkanek miękkich niebędącym mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym z przerzutami (NRSTS), desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym (DSRCT) i złośliwym guzem prążkowanokomórkowym (MRT) w pierwszej całkowitej remisji (kohorta 1) lub uczestnicy z nawracającymi guzami litymi (dowolna histologia) w drugiej całkowitej remisji (kohorta 2), otrzymujący schemat chemioterapii podtrzymującej, podawany jako 12-miesięczny ciągły cykl syrolimusa z celekoksybem i doustną małą dawką etopozydu na przemian co 21 dni z małą dawką doustną cyklofosfamid po zakończeniu „standardowej” terapii.
Lek: Syrolimus
Syrolimus podaje się w dawce 2 mg/m2 pc. raz na dobę. Do pobrania przepisanej ilości syrolimusa w postaci roztworu doustnego z butelki należy użyć bursztynowej strzykawki doustnej. Roztwór można wypić lub podać od razu, aby zapewnić dostarczenie całego leku. Można go bezpiecznie podawać przez sondę nosowo-żołądkową lub G-sonda. Tabletek nie należy kruszyć, dzielić ani w inny sposób zmieniać. Podobnie jak w przypadku płynnej postaci dawkowania, tabletki należy podawać w ciągu dwóch godzin każdego dnia iw stałych odstępach czasu w odniesieniu do posiłków.
Inne nazwy:
  • Rapamune
  • rapamycyna
Lek: Cyklofosfamid

Syntetyczny lek przeciwnowotworowy chemicznie spokrewniony z iperytami azotowymi. Lek podaje się codziennie doustnie, w postaci odpowiedniej do wieku.

Roztwór należy rozcieńczyć w 20-30 ml odpowiedniego płynu przed podaniem przez sondę nosowo-żołądkową (NG) lub gastrostomijną (G), z odpowiednim płukaniem po podaniu, aby zapobiec zatkaniu sondy do karmienia.

Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Etopozyd
Półsyntetyczna pochodna podofilotoksyny, która działa jako inhibitor mitozy, ale nie zakłóca składania mikrotubul. Lek podaje się codziennie doustnie, w postaci odpowiedniej do wieku.
Inne nazwy:
  • Toposar
  • VP-16
  • Etopofos
  • VePesid
Lek: Celekoksyb
Lek podaje się codziennie doustnie, w postaci odpowiedniej do wieku. Roztwór można bezpiecznie podawać przez sondę nosowo-żołądkową lub G-sonda.
Inne nazwy:
  • Celebrex
Brak interwencji: Historyczna kohorta kontrolna otrzymująca standardową terapię
To ramię badania stanowi historyczną grupę kontrolną pacjentów dopasowaną do kohorty 1 pod względem rozpoznania, wieku, miejsca przerzutów i daty rozpoznania. Dopasowane historyczne kontrole zostaną uzyskane z tej samej instytucji leczącej, co odpowiedni przypadek, aby uwzględnić różnice instytucjonalne w leczeniu i opiece wspomagającej. Pacjenci w historycznej kohorcie kontrolnej otrzymywali standardową terapię.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dwuletnie przeżycie wolne od progresji u pacjentów z guzami litymi wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: do 2 lat
Dwuletnie przeżycie wolne od progresji u pacjentów z guzami litymi wysokiego ryzyka, którzy ukończyli 12-miesięczny kurs chemioterapii podtrzymującej z codziennym syrolimusem i celekoksybem dwa razy dziennie na podstawie niskodawkowej doustnej chemioterapii metronomicznej po zakończeniu „standardowej” terapii zgodnie z art. w porównaniu z historyczną kohortą dopasowanych pacjentów leczonych obserwacją dopiero po zakończeniu „standardowej” terapii.
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia wolnego od progresji u dzieci z guzami litymi wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: do 2 lat
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z guzami litymi wysokiego ryzyka, którzy ukończyli 12-miesięczny cykl chemioterapii podtrzymującej z syrolimusem codziennie i celekoksybem dwa razy dziennie na podstawie niskodawkowej doustnej chemioterapii metronomicznej po zakończeniu „standardowej” terapii w porównaniu z historyczna kohorta dopasowanych pacjentów leczonych obserwacją dopiero po zakończeniu „standardowej” terapii.
do 2 lat
Dwuletnie przeżycie wolne od progresji dla wszystkich potencjalnych uczestników zapisanych
Ramy czasowe: do 2 lat
Dwuletnie przeżycie wolne od progresji dla wszystkich uczestników zapisanych prospektywnie (tych w kohortach 1 i 2).
do 2 lat
Dwuletni całkowity czas przeżycia dla wszystkich uczestników zapisanych prospektywnie
Ramy czasowe: do 2 lat
Dwuletnie całkowite przeżycie dla wszystkich uczestników zapisanych prospektywnie (tych w kohortach 1 i 2).
do 2 lat
Liczba przypadków ciężkich zatruć
Ramy czasowe: do 2 lat
Częstość występowania ciężkiej toksyczności, zdefiniowanej jako toksyczność wymagająca modyfikacji dawki syrolimusa i celekoksybu podawanego codziennie dwa razy na dobę jako podstawowa chemioterapia metronomiczna w małych dawkach przez 12 miesięcy jako leczenie podtrzymujące po zakończeniu „standardowej” terapii.
do 2 lat
Liczba pacjentów, którzy przerwali terapię protokolarną z powodu toksyczności lub nieprzestrzegania zaleceń
Ramy czasowe: do 2 lat
Możliwość ukończenia 12-miesięcznego cyklu chemioterapii podtrzymującej po zakończeniu „standardowej” terapii będzie oceniana na podstawie liczby pacjentów, którzy odstąpią od terapii protokołowej z powodu toksyczności lub nieprzestrzegania zaleceń.
do 2 lat
Mediana przeżycia bez progresji choroby u dzieci z nawracającymi guzami litymi w drugiej całkowitej remisji
Ramy czasowe: do 2 lat
Oceniona zostanie mediana przeżycia wolnego od progresji u dzieci z nawracającymi guzami litymi w drugiej całkowitej remisji po zakończeniu początkowego schematu leczenia nawrotów
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

PeachBowl LegACy Fund

Śledczy

  • Główny śledczy: Kathryn Sutton, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00000113

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą dostępne do udostępniania w przyszłości po zakończeniu analizy danych dla tego badania. Dane będą dostępne do udostępniania na żądanie lub jeśli uzna się, że byłyby wartościowe dla określonej społeczności badawczej.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne do udostępnienia po zakończeniu analizy danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane będą dostępne do udostępnienia na żądanie.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj