Sirolimus in combinazione con chemioterapia metronomica nei bambini con tumori solidi ad alto rischio (AflacST1903)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età ≥ 12 mesi e ≤ 30 anni al momento dell'arruolamento nello studio.

• - I soggetti devono avere uno dei seguenti tumori solidi extracranici pediatrici maligni ad alto rischio ed essere in remissione completa o presentare anomalie minime negli studi di imaging dopo il completamento della terapia iniziale somministrata con intento curativo (coorte 1) o dopo il completamento del regime di recidiva iniziale.

  • Coorte prospettica 1:

    • Osteosarcoma metastatico/non resecabile, sarcoma metastatico di Ewing o Ewing-simile, rabdomiosarcoma ad alto rischio, sarcoma metastatico non-rabdomiosarcoma dei tessuti molli, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (DSRCT), tumore rabdoide maligno.
    • Ulteriori tumori solidi ad alto rischio su richiesta del medico curante previa approvazione della cattedra di studio.
    • I tumori e i linfomi primari del sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili.
  • Coorte prospettica 2: Tumore solido extracranico ricorrente (qualsiasi istologia) nella seconda remissione completa dopo il completamento del regime di recidiva iniziale.
• I soggetti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva.
• I soggetti devono essere in remissione completa o con anomalie radiologiche minime. L'imaging di base dovrebbe essere l'imaging di fine terapia ottenuto al completamento della terapia iniziale "standard" (coorte 1) o al completamento del regime di recidiva iniziale (coorte 2).
• Karnofsky ≥ 50% per soggetti > 16 anni e Lansky ≥ 50% per soggetti ≤ 16 anni.
• I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici non ematologici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e soddisfare i parametri di conta ematologica. Gli effetti tossici cronici non ematologici della precedente terapia antitumorale (ad es. neuropatia periferica) devono essere migliorati almeno fino al grado 2 ed essere stabili o migliorare con la gestione attuale.
• - Adeguata funzione del midollo osseo definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750 / μL e conta piastrinica ≥ 50.000 / μL (indipendente dalle trasfusioni, definita come non ricevere trasfusioni di piastrine entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
• Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (VFG) 70 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica in base ai valori di età/sesso derivati ​​dalla formula di Schwartz per la stima della velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza del bambino pubblicati dai Centers for Disease Controllo e Prevenzione (CDC).
• Funzionalità epatica adeguata definita come: bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 225 U/L (5 volte l'ULN).
• Livello sierico di trigliceridi ≤300 mg/dL e colesterolo sierico ≤ 300 mg/dL.
• Glicemia casuale ≤ 1,5x ULN per età.
• Adeguata funzionalità polmonare definita come normale test di funzionalità polmonare (PFT), se esiste un'indicazione clinica per la determinazione (dispnea a riposo, richiesta nota di ossigeno supplementare). Per i soggetti che non presentano sintomi respiratori (nessuna dispnea a riposo, O2 sat ≥ 93% in aria ambiente), non è richiesta la PFT.

Criteri di esclusione:

• Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio in quanto potrebbero esserci rischi fetali o tossicità teratogene. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

• Farmaco concomitante

  • I soggetti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti.
  • I soggetti che stanno attualmente ricevendo anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono idonei.
  • I soggetti non devono ricevere potenti induttori o inibitori del CYP3A4.
  • I soggetti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
  • I soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei.
• I soggetti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
• - Soggetti arruolati in uno studio clinico per terapia iniziale o terapia di ricaduta per quei pazienti in seconda remissione completa.
• I soggetti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.