Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus i kombination med metronomisk kemoterapi hos børn med højrisiko solide tumorer (AflacST1903)

24. februar 2026 opdateret af: Kathryn S. Sutton, Emory University

En vedligeholdelsesprotokol af Sirolimus i kombination med metronom kemoterapi hos børn med højrisiko solide tumorer

Det primære formål med denne undersøgelse er at forbedre den 2-årige progressionsfrie overlevelse hos børn med højrisiko solide tumorer, som får et vedligeholdelsesregime med kontinuerlig sirolimus administreret på en rygrad af metronomisk kemoterapi efter afslutningen af ​​"standard" terapi, sammenlignet med solide tumorpatienter med høj risiko behandlet med observation alene efter afslutning af "standard" terapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sirolimus, også kendt som rapamycin, er et potent immunsuppressivt lægemiddel. På grund af dets dybe immunsuppressive virkninger blev sirolimus oprindeligt udviklet og modtog regulatorisk godkendelse til indikation af forebyggelse af allotransplantatafstødning efter solid organtransplantation. Sirolimus besidder også anti-tumor aktivitet gennem sin anti-proliferative virkning, ved at hæmme translation af key messenger ribonukleinsyrer (mRNA'er) til proteiner, der er nødvendige for cellecyklus progression fra G1 til S fasen.

Palliativ behandling med brug af antiangiogen metronom kemoterapi i form af lavdosis daglig oral administration af etoposid og cyclophosphamid i kombination med antiangiogene midler såsom celecoxib, er mulig og veltolereret hos børn med refraktære solide tumorer

Sirolimus anvendes oralt til voksne og børn til forebyggelse af allotransplantatafstødning efter solid organtransplantation. Det pædiatriske prækliniske testprogram (PPTP) udførte test af sirolimus som et enkelt middel mod et in vitro panel af pædiatriske cellelinjer såvel som mod in vivo pædiatriske tumorpaneler. Sirolimus udviste variabel hæmning af cellelinjevækst, varierende fra 19 % til 85 % (median 49 %).

Denne undersøgelse har tre kohorter: en prospektiv kohorte af patienter med højrisiko ekstrakraniel solid tumor, en prospektiv kohorte af patienter med tilbagevendende solide tumorer (enhver histologi) i anden fuldstændig remission og en historisk kontrolkohorte af patienter matchet på diagnose, alder, metastatisk sted og dato for diagnosen. De matchede historiske kontroller vil blive indhentet fra den samme behandlende institution som den tilsvarende sag for at tage højde for institutionelle forskelle i behandling og understøttende pleje. Det primære formål med undersøgelsen er at forbedre den 2-årige progressionsfrie overlevelse hos børn med højrisiko solide tumorer, som får et vedligeholdelsesregime med kontinuerlig sirolimus administreret på rygraden af ​​metronomisk kemoterapi efter afslutningen af ​​"standard" terapi, sammenlignet med solide tumorpatienter med høj risiko behandlet med observation alene efter afslutning af "standard" terapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Aflac Cancer & Blood Disorders Centers
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal være ≥ 12 måneder og ≤ 30 år på tidspunktet for studieoptagelsen.

  • Forsøgspersoner skal have en af ​​følgende højrisiko maligne pædiatriske ekstrakranielle solide tumorer og være i fuldstændig remission eller have minimale abnormiteter i billeddiagnostiske undersøgelser efter afslutning af forhåndsbehandling administreret med kurativ hensigt (kohorte 1) eller efter afslutning af indledende tilbagefaldsregime.

    • Fremadrettet kohorte 1:

      • Metastatisk/ikke-operabelt osteosarkom, metastatisk Ewing eller Ewing-lignende sarkom, højrisiko rhabdomyosarkom, metastatisk non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom, desmoplastisk små rundcellet tumor (DSRCT), ondartet rhabdoid tumor.
      • Yderligere højrisiko solide tumorer efter anmodning fra den behandlende læge efter godkendelse af studielederen.
      • Primære centralnervesystem (CNS) tumorer og lymfomer er ikke kvalificerede.
    • Prospektiv kohorte 2: Tilbagevendende ekstrakraniel solid tumor (enhver histologi) i anden fuldstændig remission efter afslutning af indledende tilbagefaldsregime.
  • Forsøgspersoner skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald.
  • Forsøgspersonerne skal være i fuldstændig remission eller med minimale radiologiske abnormiteter. Baseline-billeddannelse bør være slutningen af ​​terapi-billeddannelse opnået ved afslutningen af ​​"standard" forhåndsbehandling (kohorte 1) eller ved afslutningen af ​​den indledende tilbagefaldsbehandling (kohorte 2).
  • Karnofsky ≥ 50 % for forsøgspersoner > 16 år og Lansky ≥ 50 % for forsøgspersoner ≤ 16 år.
  • Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de akutte ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerterapi og opfylde hæmatologiske tælleparametre. Kroniske ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af tidligere anticancerterapi (dvs. perifer neuropati) skal forbedres til mindst grad 2 og være stabile eller forbedres i forhold til den nuværende behandling.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/μL og blodpladetal ≥ 50.000/μL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for 7 dage før tilmelding).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) 70ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baseret på alders-/kønsværdier afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af Centers for Disease Kontrol og forebyggelse (CDC).
  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: total bilirubin ≤ 2x øvre normalgrænse (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 225 U/L (5x ULN).
  • Serumtriglyceridniveau ≤300 mg/dL og serumkolesterol ≤ 300 mg/dL.
  • Tilfældig blodsukker ≤ 1,5x ULN for alder.
  • Tilstrækkelig lungefunktion defineret som normale lungefunktionstests (PFT'er), hvis der er en klinisk indikation for bestemmelse (dyspnø i hvile, kendt behov for supplerende ilt). For forsøgspersoner, der ikke har luftvejssymptomer (ingen dyspnø i hvile, O2 sad ≥ 93 % på rumluft), er PFT'er ikke påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse, da der kan være føtale risici eller teratogene toksiciteter. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter behandlingens ophør.

  • Samtidig medicinering

    • Forsøgspersoner, der får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis kortikosteroid i de foregående 7 dage.
    • Forsøgspersoner, der i øjeblikket får enzyminducerende antikonvulsiva, er ikke kvalificerede.
    • Forsøgspersoner må ikke få potente CYP3A4-inducere eller -hæmmere.
    • Forsøgspersoner, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
    • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede.
  • Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion, er ikke kvalificerede.
  • Forsøgspersoner, der er tilmeldt et klinisk forsøg til forhåndsbehandling eller tilbagefaldsterapi for de patienter i anden fuldstændig remission.
  • Forsøgspersoner, som efter investigatorens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vedligeholdelse af kemoterapi
Deltagere med metastatisk osteosarkom, metastatisk Ewing-sarkom, højrisiko rhabdomyosarkom, metastatisk non-rhabdomyosarkom bløddelssarkom (NRTSS), desmoplastisk små rundcellet tumor (DSRCT) og ondartet rhabdoid tumor (MRT) i første fuldstændig remission (MRT) eller kohorte fuldstændig remission (1) deltagere med tilbagevendende solide tumorer (enhver histologi) i anden fuldstændig remission (kohorte 2), der modtager et vedligeholdelseskemoterapiregime administreret som et 12-måneders forløb med kontinuerlig sirolimus med celecoxib og lavdosis oral etoposid skiftende hver 21. dag med lavdosis oralt cyclophosphamid efter afslutningen af ​​"standard" terapi.
Medicin: Sirolimus
Sirolimus gives i en dosis på 2 mg/m2 én gang dagligt. Den ravgule orale dosissprøjte skal bruges til at trække den foreskrevne mængde sirolimus oral opløsning op af flasken. Opløsningen kan drikkes eller administreres på én gang for at sikre levering af al medicinen. Det er sikkert at administrere gennem et nasogastrisk eller G-rør. For tabletter bør tabletten ikke knuses, flækkes eller på anden måde ændres. Som med den flydende doseringsform skal tabletterne gives inden for to timer hver dag og bør være med ensartede intervaller med hensyn til måltider.
Andre navne:
  • Rapamune
  • rapamycin
Medicin: Cyclofosfamid

Et syntetisk antineoplastisk lægemiddel, der er kemisk relateret til kvælstofsennep. Lægemidlet indgives oralt dagligt i en formulering, der passer til alder.

Opløsningen skal fortyndes i 20-30 ml passende væske før administration gennem nasogastrisk (NG) sonde eller gastrostomi (G) sonde, med tilstrækkelig skylning efter administration for at forhindre obstruktion af ernæringssonden.

Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Etoposid
Et semisyntetisk derivat af podophyllotoxin, der fungerer som mitotisk inhibitor, men som ikke interfererer med mikrotubulær samling. Lægemidlet indgives oralt dagligt i en formulering, der passer til alder.
Andre navne:
  • Toposar
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid
Medicin: Celecoxib
Lægemidlet indgives oralt dagligt i en formulering, der passer til alderen. Opløsningen er sikker til administration gennem et nasogastrisk eller G-rør.
Andre navne:
  • Celebrex
Ingen indgriben: Historisk kontrolkohorte, der modtager standardterapi
Denne undersøgelsesarm er en historisk kontrolkohorte af patienter matchet med kohorte 1 på diagnose, alder, metastatisk sted og dato for diagnosen. De matchede historiske kontroller vil blive indhentet fra den samme behandlende institution som den tilsvarende sag for at tage højde for institutionelle forskelle i behandling og understøttende pleje. Patienter i den historiske kontrolkohorte modtog standardterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To års progressionsfri overlevelse hos patienter med højrisiko solide tumorer
Tidsramme: op til 2 år
To års progressionsfri overlevelse hos patienter med højrisiko solide tumorer, som fuldfører et 12-måneders forløb med vedligeholdelseskemoterapi med daglig sirolimus og to gange dagligt celecoxib på rygraden af ​​lavdosis oral metronomisk kemoterapi efter afslutning af "standard" terapi som sammenlignet med en historisk kohorte af matchede patienter, der kun blev behandlet med observation efter afslutning af "standard" terapi.
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse af børn med højrisiko solide tumorer
Tidsramme: op til 2 år
Median progressionsfri overlevelse hos patienter med højrisiko solide tumorer, som fuldfører et 12-måneders forløb med vedligeholdelseskemoterapi med daglig sirolimus og to gange dagligt celecoxib på rygraden af ​​lavdosis oral metronomisk kemoterapi efter afslutning af "standard" terapi sammenlignet med en historisk kohorte af matchede patienter, der kun blev behandlet med observation efter afslutning af "standard" terapi.
op til 2 år
To års progressionsfri overlevelse for alle potentielt tilmeldte deltagere
Tidsramme: op til 2 år
To års progressionsfri overlevelse for alle prospektivt tilmeldte deltagere (dem i kohorte 1 og 2).
op til 2 år
To års samlet overlevelse for alle potentielt tilmeldte deltagere
Tidsramme: op til 2 år
To-års samlet overlevelse for alle prospektivt tilmeldte deltagere (dem i kohorte 1 og 2).
op til 2 år
Antal tilfælde af alvorlig toksicitet
Tidsramme: op til 2 år
Forekomsten af ​​alvorlig toksicitet, defineret som toksicitet, der kræver dosisændringer, af daglig sirolimus og to gange dagligt celecoxib administreret på en rygrad af lavdosis metronomisk kemoterapi i 12 måneder som vedligeholdelsesterapi efter afslutning af "standard" behandling.
op til 2 år
Antal patienter, der stopper med protokolbehandling på grund af toksicitet eller manglende overholdelse
Tidsramme: op til 2 år
Muligheden for at afslutte et 12-måneders forløb med vedligeholdelseskemoterapi efter afslutning af "standard" terapi vil blive evalueret af antallet af patienter, der stopper med protokolbehandling på grund af toksicitet eller manglende overholdelse.
op til 2 år
Median progressionsfri overlevelse af børn med tilbagevendende solide tumorer i anden fuldstændig remission
Tidsramme: op til 2 år
Den mediane progressionsfri overlevelse af børn med tilbagevendende solide tumorer i anden fuldstændig remission efter afslutning af et indledende tilbagefaldsbehandlingsregime vil blive evalueret
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

PeachBowl LegACy Fund

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kathryn Sutton, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00000113

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil være tilgængelige til deling i fremtiden, efter at dataanalysen for denne undersøgelse er afsluttet. Data vil være tilgængelige for deling, hvis det anmodes om det, eller det menes, at det ville være af værdi for et bestemt forskningssamfund.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige til deling, efter at dataanalysen for denne undersøgelse er afsluttet.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil være tilgængelige for deling efter anmodning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner