Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus v kombinaci s metronomickou chemoterapií u dětí s vysoce rizikovými solidními nádory (AflacST1903)

24. února 2026 aktualizováno: Kathryn S. Sutton, Emory University

Udržovací protokol sirolimu v kombinaci s metronomickou chemoterapií u dětí s vysoce rizikovými solidními nádory

Primárním cílem této studie je zlepšit 2leté přežití bez progrese u dětí s vysoce rizikovými solidními nádory, kterým je podáván udržovací režim s kontinuálním sirolimem podávaným na páteři metronomické chemoterapie po dokončení „standardní“ terapie, ve srovnání s vysoce rizikovými pacienty se solidními nádory léčenými pouze pozorováním po dokončení "standardní" terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sirolimus, také známý jako rapamycin, je silný imunosupresivní lék. Vzhledem k jeho hlubokým imunosupresivním účinkům byl sirolimus původně vyvinut a získal regulační schválení pro indikaci prevence rejekce aloštěpu po transplantaci solidního orgánu. Sirolimus má také protinádorovou aktivitu prostřednictvím svého antiproliferativního účinku inhibicí translace klíčových mediátorových ribonukleových kyselin (mRNA) na proteiny potřebné pro progresi buněčného cyklu z G1 do S fáze.

Paliativní péče s využitím antiangiogenní metronomické chemoterapie ve formě denního nízkého perorálního podávání etoposidu a cyklofosfamidu v kombinaci s antiangiogenními látkami, jako je celekoxib, je proveditelná a dobře tolerovaná u dětí s refrakterními solidními nádory.

Sirolimus se užívá perorálně u dospělých a dětí k prevenci rejekce aloštěpu po transplantaci solidního orgánu. Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) provedl testování sirolimu jako samostatné látky proti panelu pediatrických buněčných linií in vitro a také proti panelům pediatrických nádorů in vivo. Sirolimus vykazoval variabilní inhibici růstu buněčné linie v rozmezí od 19 % do 85 % (medián 49 %).

Tato studie má tři kohorty: prospektivní kohortu pacientů s vysoce rizikovým extrakraniálním solidním tumorem, prospektivní kohortu pacientů s recidivujícími solidními tumory (jakákoli histologie) ve druhé kompletní remisi a historickou kontrolní kohortu pacientů odpovídajících diagnóze, věku, metastatické místo a datum diagnózy. Odpovídající historické kontroly budou získány ze stejné ošetřující instituce jako odpovídající případ, aby se zohlednily institucionální rozdíly v léčbě a podpůrné péči. Primárním cílem studie je zlepšit 2leté přežití bez progrese u dětí s vysoce rizikovými solidními nádory, kterým je podáván udržovací režim s kontinuálním sirolimem podávaným na páteři metronomické chemoterapie po dokončení „standardní“ terapie, ve srovnání s vysoce rizikovými pacienty se solidními nádory léčenými pouze pozorováním po dokončení "standardní" terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Aflac Cancer & Blood Disorders Centers
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí být ve věku ≥ 12 měsíců a ≤ 30 let v době zápisu do studie.

  • Subjekty musí mít jeden z následujících vysoce rizikových maligních pediatrických extrakraniálních solidních nádorů a musí být v kompletní remisi nebo mít minimální abnormality ve zobrazovacích studiích po dokončení úvodní terapie podávané s kurativním záměrem (kohorta 1) nebo po dokončení počátečního režimu relapsu.

    • Potenciální kohorta 1:

      • Metastatický/neresekabilní osteosarkom, metastatický Ewingův nebo Ewing-like sarkom, vysoce rizikový rabdomyosarkom, metastatický non-rhabdomyosarkom sarkom měkkých tkání, desmoplastický malokulatý nádor (DSRCT), maligní rhabdoidní nádor.
      • Další vysoce rizikové solidní nádory na žádost ošetřujícího lékaře po schválení vedoucím studie.
      • Primární nádory centrálního nervového systému (CNS) a lymfomy nejsou vhodné.
    • Prospektivní kohorta 2: Recidivující extrakraniální solidní nádor (jakákoli histologie) v druhé kompletní remisi po dokončení počátečního režimu relapsu.
  • Subjekty musely mít histologické ověření malignity při původní diagnóze nebo relapsu.
  • Subjekty musí být v úplné remisi nebo s minimálními radiologickými abnormalitami. Základní zobrazení by mělo být zobrazením na konci terapie získaným po dokončení „standardní“ úvodní terapie (skupina 1) nebo po dokončení počátečního režimu relapsu (skupina 2).
  • Karnofsky ≥ 50 % pro subjekty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 % pro subjekty ≤ 16 let.
  • Subjekty se musí plně zotavit z akutních nehematologických toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie a splnit parametry hematologického počtu. Chronické nehematologické toxické účinky předchozí protinádorové léčby (tj. periferní neuropatie) musí být zlepšeny alespoň na stupeň 2 a musí být stabilní nebo se zlepšit při současné léčbě.
  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/μl a počet krevních destiček ≥ 50 000/μl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijetí transfuze krevních destiček do 7 dnů před zařazením).
  • Adekvátní renální funkce definovaná jako clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě hodnot věku/pohlaví odvozených ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centres for Disease Kontrola a prevence (CDC).
  • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: celkový bilirubin ≤ 2x horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 225 U/l (5x ULN).
  • Hladina triglyceridů v séru ≤ 300 mg/dl a cholesterolu v séru ≤ 300 mg/dl.
  • Náhodná hladina glukózy v krvi ≤ 1,5x ULN pro věk.
  • Adekvátní plicní funkce definovaná jako normální plicní funkční testy (PFT), pokud existuje klinická indikace pro stanovení (dušnost v klidu, známý požadavek na doplňkový kyslík). U subjektů, které nemají respirační symptomy (žádná dušnost v klidu, O2 sat ≥ 93 % na vzduchu v místnosti), nejsou PFT vyžadovány.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože mohou existovat rizika pro plod nebo teratogenní toxicita. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.

  • Souběžná medikace

    • Subjekty užívající kortikosteroidy musí být na stabilní nebo snižující se dávce kortikosteroidů po dobu předchozích 7 dnů.
    • Subjekty, které v současné době dostávají antikonvulziva indukující enzymy, nejsou způsobilé.
    • Jedinci nesmí dostávat silné induktory nebo inhibitory CYP3A4.
    • Subjekty, které v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilé.
    • Subjekty, které v současné době dostávají jiné protirakovinné látky, nejsou způsobilé.
  • Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé.
  • Subjekty zařazené do klinické studie pro úvodní terapii nebo terapii relapsu u pacientů v druhé kompletní remisi.
  • Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Udržovací režim chemoterapie
Účastníci s metastatickým osteosarkomem, metastatickým Ewingovým sarkomem, vysoce rizikovým rhabdomyosarkomem, metastatickým nerabdomyosarkomovým sarkomem měkkých tkání (NRSTS), desmoplastickým malobuněčným nádorem (DSRCT) a maligním rhabdoidním nádorem (MRT) v první kompletní remisi nebo kohorta 1) účastníci s recidivujícími solidními nádory (jakákoli histologie) ve druhé kompletní remisi (kohorta 2), kteří dostávali udržovací chemoterapeutický režim podávaný jako 12měsíční kontinuální kúru sirolimu s celekoxibem a nízkou dávkou perorálního etoposidu střídající se každých 21 dní s nízkou dávkou perorálního cyklofosfamid po dokončení „standardní“ terapie.
Lék: Sirolimus
Sirolimus se podává v dávce 2 mg/m2 jednou denně. K natažení předepsaného množství perorálního roztoku sirolimu z lahvičky se má použít jantarová perorální dávkovací stříkačka. Roztok lze vypít nebo podat najednou, aby se zajistilo dodání veškerého léku. Je bezpečný pro podání přes nazogastrickou nebo G-tubu. U tablet by se tableta neměla drtit, dělit nebo jinak upravovat. Stejně jako u tekuté dávkové formy by se tablety měly podávat do dvou hodin každý den a měly by být v pravidelných intervalech s ohledem na jídlo.
Ostatní jména:
  • Rapamune
  • rapamycin
Lék: Cyklofosfamid

Syntetické antineoplastické léčivo chemicky příbuzné dusíkatým yperitům. Lék se podává perorálně denně ve formulaci vhodné pro věk.

Roztok by měl být před podáním nazogastrickou (NG) nebo gastrostomickou (G) sondou naředěn ve 20-30 ml vhodné tekutiny, s dostatečným propláchnutím po podání, aby se zabránilo ucpání přívodní sondy.

Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Etoposid
Polosyntetický derivát podofylotoxinu, který funguje jako mitotický inhibitor, ale neinterferuje s mikrotubulárním uspořádáním. Lék se podává perorálně denně ve formulaci vhodné pro věk.
Ostatní jména:
  • Toposar
  • VP-16
  • Etopophos
  • VePesid
Lék: Celekoxib
Lék se podává perorálně denně, ve formulaci vhodné pro věk. Roztok je bezpečný pro podávání nazogastrickou nebo G-tubou.
Ostatní jména:
  • Celebrex
Žádný zásah: Historická kontrolní kohorta přijímající standardní terapii
Toto rameno studie je historickou kontrolní kohortou pacientů odpovídajících kohortě 1 podle diagnózy, věku, místa metastázy a data diagnózy. Odpovídající historické kontroly budou získány ze stejné ošetřující instituce jako odpovídající případ, aby se zohlednily institucionální rozdíly v léčbě a podpůrné péči. Pacienti v historické kontrolní kohortě dostávali standardní terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dvouleté přežití bez progrese u pacientů s vysoce rizikovými solidními nádory
Časové okno: do 2 let
Dvouleté přežití bez progrese u pacientů s vysoce rizikovými solidními nádory, kteří dokončí 12měsíční udržovací chemoterapii s denním sirolimem a dvakrát denně celekoxibem na páteři nízkodávkové perorální metronomické chemoterapie po dokončení „standardní“ terapie jako ve srovnání s historickou kohortou odpovídajících pacientů léčených pozorováním pouze po dokončení "standardní" terapie.
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese u dětí s vysoce rizikovými solidními nádory
Časové okno: do 2 let
Medián přežití bez progrese u pacientů s vysoce rizikovými solidními nádory, kteří absolvují 12měsíční udržovací chemoterapii sirolimem a celekoxibem dvakrát denně na páteři nízkodávkové perorální metronomické chemoterapie po dokončení „standardní“ terapie, ve srovnání s historická kohorta odpovídajících pacientů léčených pozorováním pouze po dokončení "standardní" terapie.
do 2 let
Dvouleté přežití bez progrese pro všechny prospektivně zařazené účastníky
Časové okno: do 2 let
Dvouleté přežití bez progrese pro všechny prospektivně zařazené účastníky (v kohortách 1 a 2).
do 2 let
Dvouleté celkové přežití pro všechny prospektivně zařazené účastníky
Časové okno: do 2 let
Dvouleté celkové přežití pro všechny prospektivně zařazené účastníky (v kohortách 1 a 2).
do 2 let
Počet případů závažné toxicity
Časové okno: do 2 let
Výskyt závažných toxicit, definovaných jako toxicity vyžadující úpravu dávky, sirolimu a celekoxibu dvakrát denně podávaných na páteři nízkodávkové metronomické chemoterapie po dobu 12 měsíců jako udržovací terapie po dokončení „standardní“ terapie.
do 2 let
Počet pacientů, kteří vystoupili z protokolární terapie kvůli toxicitě nebo nesouladu
Časové okno: do 2 let
Proveditelnost dokončení 12měsíčního cyklu udržovací chemoterapie po dokončení "standardní" terapie bude hodnocena podle počtu pacientů, kteří opustili protokolární terapii kvůli toxicitě nebo nedodržování předpisů.
do 2 let
Medián přežití bez progrese u dětí s recidivujícími solidními tumory v druhé kompletní remisi
Časové okno: do 2 let
Bude hodnocen medián přežití bez progrese u dětí s recidivujícími solidními tumory v druhé kompletní remisi po dokončení počátečního léčebného režimu relapsu
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

PeachBowl LegACy Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kathryn Sutton, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00000113

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou k dispozici pro sdílení v budoucnu po dokončení analýzy dat pro tuto studii. Data budou k dispozici pro sdílení, pokud o to budou požádáni, nebo se bude domnívat, že by to mělo hodnotu pro konkrétní výzkumnou komunitu.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici pro sdílení po dokončení analýzy dat pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou k dispozici pro sdílení na vyžádání.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit