COV dans les greffes de rein et de foie

Les greffes de rein et de foie représentent des procédures chirurgicales salvatrices et efficaces très difficiles pour les patients atteints d'une maladie rénale et/ou hépatique en phase terminale.

De nos jours, le taux de réussite à court et à long terme des greffes de rein et de foie est assez élevé. Néanmoins, le rejet de greffe reste l'une des plus grandes limitations avec un fort impact sur la survie des patients.

Généralement, le rejet aigu survient dans les 3 mois suivant la greffe et constitue la cause la plus fréquente d'échec de la greffe et l'indication la plus courante de retransplantation .

Un rejet chronique peut survenir dans 3 à 17 % des greffes de foie et dans 20 à 40 % des greffes de rein.

Alors que le rejet aigu est clairement détecté en raison des caractéristiques cliniques et des outils de laboratoire, l'identification précoce du rejet chronique reste difficile car les caractéristiques cliniques sont souvent silencieuses et les tests de laboratoire deviennent évocateurs lorsque les dommages dus au rejet sont presque irréversibles.

Le rejet chronique de greffe rénale est le résultat d'une diminution progressive de la fonction rénale qui commence à se manifester trois mois après la chirurgie.

Le rejet chronique rénal est, par définition, à médiation immunitaire et se divise généralement en rejet chronique actif médié par les anticorps et rejet chronique actif médié par les lymphocytes T.

La vasculopathie de greffe est la caractéristique la plus importante du rejet chronique de greffe rénale et elle est la conséquence directe d'une réaction immunitaire qui active une cascade de cytokines avec une fibrose tissulaire et un rejet chronique.

L'hypertension et la protéinurie sont les caractéristiques les plus importantes du déclin de la fonction rénale.

Des tests de laboratoire tels que la créatinine sérique et le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)c peuvent aider à identifier précocement le dysfonctionnement de l'allogreffe rénale. L'eGFR est suggéré comme étant un indicateur et un prédicteur plus précis de la fonction du greffon et de la perte à long terme du greffon.

Cependant, une biopsie est obligatoire pour diagnostiquer un rejet chronique de greffe rénale. Le dépôt de fragments de complément C4d dans les capillaires péritubulaires représente le marqueur d'une lésion tissulaire médiée par les anticorps.

Bien que l'incidence des rejets aigus et chroniques ait diminué avec l'amélioration des régimes d'immunosuppression, le rejet chronique peut entraîner une retransplantation ou la mort.

Le rejet chronique d'une allogreffe hépatique survient généralement plus de 2 mois après la transplantation et se développe le plus souvent après des épisodes non résolus ou multiples de rejet aigu ou de manière indolente sur une période de plusieurs mois à plusieurs années, avec peu ou pas d'épisodes de rejet cellulaire aigu cliniquement apparents.

Rejet chronique caractérisé principalement par une hyperplasie fibrointimale des artères, ou une artériopathie oblitérante, une fibrose interstitielle et une atrophie des éléments parenchymateux.

Souvent, le seul indicateur précoce fiable de rejet chronique est une élévation persistante et préférentielle de la γ-glutamyl transpeptidase et de la phosphatase alcaline, qui est liée à des lésions des voies biliaires. Dans la plupart des cas, le seul signe clinique est l'ictère et il apparaît lorsque le dysfonctionnement de l'allogreffe devient. Les boues biliaires ou l'apparition de sténoses biliaires, les infarctus hépatiques et enfin la perte de la fonction de synthèse hépatique, qui peut se manifester par une coagulopathie, une dénutrition et une hépatosplénomégalie, sont des signes tardifs présageant un échec de l'allogreffe. La biopsie est obligatoire pour évaluer les dommages au foie.

L'analyse respiratoire (Breathomics) est largement appliquée de nos jours dans le cadre clinique afin d'identifier et d'évaluer les composés volatils moléculaires exhalés comme expression d'un dérangement métabolique de l'organisme, y compris les maladies chroniques et les maladies cancéreuses.

Une nouvelle approche, un test respiratoire basé sur l'évaluation métabolomique des composés organiques volatils (COV) dans l'haleine expirée, a récemment été développée par notre groupe pour identifier les patients atteints de cancer colorectal, montrant une bonne fiabilité et observance.

Il a également été démontré que l'analyse des COV trouve une application dans le diagnostic des maladies chroniques du foie et des reins avec une sensibilité et une spécificité élevées.

Compte tenu de l'application récente du respiromique aux maladies du foie et des reins et de la difficulté de détection précoce du rejet chronique après une greffe de foie et de rein, l'analyse du profil des COV expirés pourrait aider à la détection précoce du rejet chronique permettant un traitement médical rapide.