VOC ved nyre- og levertransplantasjoner

Nyre- og levertransplantasjoner representerer svært utfordrende livreddende og effektive kirurgiske prosedyrer for pasienter med nyre- og/eller leversykdom i sluttstadiet.

I dag er suksessraten på kort og lang sikt for nyre- og levertransplantasjoner ganske høy. Ikke desto mindre er transplantasjonsavvisning fortsatt en av de største begrensningene med sterk innvirkning på pasientenes overlevelse.

Vanligvis oppstår akutt avstøtning innen 3 måneder etter transplantasjonen og er den vanligste årsaken til transplantasjonssvikt og den vanligste indikasjonen for retransplantasjon.

Kronisk avstøtning kan forekomme ved 3 til 17 % levertransplantasjoner og ved 20 til 40 % nyretransplantasjoner.

Mens akutt avstøtning er tydelig oppdaget på grunn av de kliniske egenskapene og laboratorieverktøyene, er tidlig identifisering av kronisk avvisning fortsatt utfordrende siden de kliniske trekkene ofte er stille og laboratorietester blir suggestive når skaden på grunn av avvisningen er nesten irreversibel.

Kronisk nyretransplantasjonsavstøtning er et resultat av en gradvis reduksjon i nyrefunksjonen som begynner å bli tydelig tre måneder etter operasjonen.

Nyrekronisk avstøtning er per definisjon immunmediert og deler seg generelt inn i kronisk aktiv antistoffmediert avvisning og kronisk aktiv T-cellemediert avvisning.

Vaskulopati ved transplantasjon er den viktigste enkeltfunksjonen ved kronisk nyretransplantasjonsavstøtning, og det er den direkte konsekvensen av en immunreaksjon som aktiverer en cytokinkaskade med vevsfibrose og kronisk avstøtning.

Hypertensjon og proteinuri er de viktigste trekk ved nedsatt nyrefunksjon.

Laboratorietester som serumkreatinin og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) kan hjelpe til tidlig å identifisere nyreallograft-dysfunksjon. eGFR er foreslått å være en mer nøyaktig indikator og prediktor for graftfunksjon og langsiktig grafttap.

Imidlertid er en biopsi obligatorisk for å diagnostisere kronisk nyretransplantasjonsavvisning. C4d-komplementfragmentavsetning i de peritubulære kapillærene representerer markøren for antistoffmediert vevsskade.

Selv om forekomsten av akutt og kronisk avstøtning har gått ned med forbedring av immunsuppresjonsregimer, kan kronisk avstøtning føre til retransplantasjon eller død.

Kronisk leverallograftavstøtning oppstår vanligvis mer enn 2 måneder etter transplantasjon og utvikler seg oftest etter en uløst eller flere episoder med akutt avstøtning eller indolent over en periode på måneder til år, med få eller ingen klinisk tilsynelatende akutte cellulære avstøtningsepisoder.

Kronisk avvisning karakterisert primært av fibrointimal hyperplasi av arterier, eller obliterativ arteriopati, interstitiell fibrose og atrofi av parenkymale elementer.

Ofte er den eneste pålitelige tidlige indikatoren på kronisk avvisning vedvarende og foretrukket økning av γ-glutamyltranspeptidase og alkalisk fosfatase, som er relatert til skade på gallegangen. I de fleste tilfeller er det eneste kliniske tegn gulsott, og det vises når allograft dysfunksjon blir. Galleslam eller utseende av galleforsnævringer, leverinfarkter og til slutt tap av syntetisk leverfunksjon, som kan manifestere seg som koagulopati, underernæring og hepatosplenomegali er sene funn som forutsetter allograftsvikt. Biopsi er obligatorisk for å vurdere leverskaden.

Pusteanalyse (Breathomics) brukes mye i dag i kliniske omgivelser for å identifisere og evaluere utåndede molekylære flyktige forbindelser som uttrykk for en metabolsk forstyrrelse av organismen inkludert kroniske sykdommer og kreftsykdom.

En ny tilnærming, en pustetest basert på metabolomisk evaluering av de flyktige organiske forbindelsene (VOC) i utåndingspusten, har nylig blitt utviklet av vår gruppe for å identifisere pasienter med tykktarmskreft, som viser god pålitelighet og etterlevelse.

VOC-analyse har også vist seg å finne en anvendelse i diagnostisering av kronisk lever- og nyresykdom med høy sensitivitet og spesifisitet.

Tatt i betraktning den nylige bruken av breathomic til lever- og nyresykdom og vanskeligheten med tidlig oppdagelse av kronisk avstøtning etter lever- og nyretransplantasjoner, kan analysen av utåndet VOC-mønster hjelpe tidlig oppdagelse av kronisk avstøtning, noe som muliggjør rask medisinsk behandling.