LZO w przeszczepach nerek i wątroby

Przeszczepy nerek i wątroby stanowią bardzo trudne, ratujące życie i skuteczne procedury chirurgiczne u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i/lub wątroby.

Obecnie krótko- i długoterminowy wskaźnik powodzenia przeszczepów nerki i wątroby jest dość wysoki. Niemniej jednak odrzucenie przeszczepu pozostaje jednym z największych ograniczeń, które mają silny wpływ na przeżycie pacjentów.

Zwykle ostre odrzucenie następuje w ciągu 3 miesięcy po przeszczepie i jest najczęstszą przyczyną niepowodzenia przeszczepu oraz najczęstszym wskazaniem do ponownego przeszczepu.

Przewlekłe odrzucenie może wystąpić w przypadku 3 do 17% przeszczepów wątroby i 20 do 40% przeszczepów nerek.

Podczas gdy ostre odrzucenie jest wyraźnie wykrywane dzięki cechom klinicznym i narzędziom laboratoryjnym, wczesna identyfikacja przewlekłego odrzucenia jest nadal trudna, ponieważ cechy kliniczne są często nieme, a testy laboratoryjne stają się sugestywne, gdy uszkodzenie spowodowane odrzuceniem jest prawie nieodwracalne.

Przewlekłe odrzucanie przeszczepionej nerki jest wynikiem stopniowego pogarszania się funkcji nerek, które zaczyna być widoczne po trzech miesiącach od operacji.

Przewlekłe odrzucanie nerki jest, z definicji, zależne od układu immunologicznego i generalnie dzieli się na przewlekłe aktywne odrzucanie, w którym pośredniczą przeciwciała, i przewlekłe aktywne odrzucanie, w którym pośredniczą limfocyty T.

Waskulopatia po przeszczepie jest najważniejszą cechą przewlekłego odrzucania przeszczepu nerki i jest bezpośrednią konsekwencją reakcji immunologicznej, która aktywuje kaskadę cytokin ze zwłóknieniem tkanki i przewlekłym odrzuceniem.

Nadciśnienie tętnicze i białkomocz to najważniejsze cechy pogarszającej się czynności nerek.

Badania laboratoryjne, takie jak stężenie kreatyniny w surowicy i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR), mogą pomóc we wczesnym rozpoznaniu dysfunkcji alloprzeszczepu nerki. Sugeruje się, że eGFR jest dokładniejszym wskaźnikiem i predyktorem funkcji przeszczepu i długoterminowej utraty przeszczepu.

Jednak biopsja jest obowiązkowa w celu zdiagnozowania przewlekłego odrzucenia przeszczepu nerki. Odkładanie fragmentu dopełniacza C4d w naczyniach włosowatych okołokanałowych stanowi marker uszkodzenia tkanki, w którym pośredniczą przeciwciała.

Chociaż częstość ostrego i przewlekłego odrzucania zmniejszyła się wraz z poprawą schematów immunosupresji, przewlekłe odrzucanie może prowadzić do ponownego przeszczepu lub śmierci.

Przewlekłe odrzucanie alloprzeszczepu wątroby zwykle występuje ponad 2 miesiące po przeszczepie i najczęściej rozwija się po nierozwiązanym lub wielu epizodach ostrego odrzucania lub powoli w ciągu miesięcy lub lat, z kilkoma klinicznie widocznymi ostrymi epizodami odrzucenia komórkowego lub bez nich.

Przewlekłe odrzucanie charakteryzujące się głównie rozrostem włóknisto- błony wewnętrznej tętnic lub arteriopatią zarostową, zwłóknieniem śródmiąższowym i zanikiem elementów miąższowych.

Często jedynym wiarygodnym wczesnym wskaźnikiem przewlekłego odrzucania jest trwałe i preferencyjne podwyższenie transpeptydazy γ-glutamylowej i fosfatazy alkalicznej, co jest związane z uszkodzeniem dróg żółciowych. W większości przypadków jedynym objawem klinicznym jest żółtaczka, która pojawia się, gdy dochodzi do dysfunkcji alloprzeszczepu. Zaleganie w drogach żółciowych lub pojawienie się zwężeń dróg żółciowych, zawały wątroby i ostatecznie utrata funkcji syntetycznej wątroby, która może objawiać się koagulopatią, niedożywieniem i hepatosplenomegalią, to późne odkrycia zapowiadające niepowodzenie alloprzeszczepu. Biopsja jest obowiązkowa w celu oceny uszkodzenia wątroby.

Analiza oddechu (Breathomics) jest obecnie szeroko stosowana w warunkach klinicznych w celu identyfikacji i oceny wydychanych molekularnych związków lotnych jako wyrazu zaburzeń metabolicznych organizmu, w tym chorób przewlekłych i nowotworowych.

Nowatorska metoda, test oddechowy oparty na metabolomicznej ocenie lotnych związków organicznych (LZO) w wydychanym powietrzu, została niedawno opracowana przez naszą grupę w celu identyfikacji pacjentów z rakiem jelita grubego, wykazując dobrą wiarygodność i zgodność.

Wykazano również, że analiza LZO znajduje zastosowanie w diagnostyce przewlekłych chorób wątroby i nerek z wysoką czułością i swoistością.

Biorąc pod uwagę niedawne zastosowanie oddychania w chorobach wątroby i nerek oraz trudności we wczesnym wykrywaniu przewlekłego odrzucania po przeszczepach wątroby i nerek, analiza wzorca wydychanych LZO może pomóc we wczesnym wykrywaniu przewlekłego odrzucania, umożliwiając szybkie leczenie.