VOC'er i nyre- og levertransplantationer

Nyre- og levertransplantationer repræsenterer meget udfordrende livreddende og effektive kirurgiske procedurer for patienter med nyre- og/eller leversygdom i slutstadiet.

I dag er succesraten på kort og lang sigt for nyre- og levertransplantationer ret høj. Ikke desto mindre er transplantationsafstødning stadig en af ​​de største begrænsninger med en stærk indvirkning på patienternes overlevelse.

Normalt opstår akut afstødning inden for 3 måneder efter transplantationen og er den mest almindelige årsag til transplantationssvigt og den mest almindelige indikation for retransplantation.

Kronisk afstødning kan forekomme ved 3 til 17 % levertransplantationer og ved 20 til 40 % nyretransplantationer.

Mens akut afstødning tydeligt detekteres på grund af de kliniske træk og laboratorieværktøjer, er den tidlige identifikation af kronisk afstødning stadig udfordrende, da de kliniske træk ofte er tavse, og laboratorietests bliver suggestive, når skaden på grund af afvisningen er næsten irreversibel.

Kronisk nyretransplantatafstødning er resultatet af et gradvist fald i nyrefunktionen, der begynder at blive tydelig tre måneder efter operationen.

Nyrekronisk afstødning er per definition immunmedieret og opdeles generelt i kronisk aktiv antistofmedieret afstødning og kronisk aktiv T-cellemedieret afstødning.

Transplantation vaskulopati er det vigtigste træk ved kronisk nyretransplantatafstødning, og det er den direkte konsekvens af en immunreaktion, der aktiverer en cytokinkaskade med vævsfibrose og kronisk afstødning.

Hypertension og proteinuri er de vigtigste træk ved faldende nyrefunktion.

Laboratorietests såsom serumkreatinin og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) kan hjælpe til tidligt at identificere nyre allograft dysfunktion. eGFR foreslås at være en mere nøjagtig indikator og prædiktor for graftfunktion og langsigtet grafttab.

Imidlertid er en biopsi obligatorisk for at diagnosticere kronisk nyretransplantationsafstødning. C4d-komplementfragmentaflejring i de peritubulære kapillærer repræsenterer markøren for antistof-medieret vævsskade.

Selvom forekomsten af ​​akut og kronisk afstødning er faldet med forbedring af immunsuppressionsregimer, kan kronisk afstødning føre til gentransplantation eller død.

Kronisk leverallotransplantatafstødning forekommer sædvanligvis mere end 2 måneder efter transplantationen og udvikler sig oftest efter en uafklaret eller flere episoder med akut afstødning eller indolent over en periode på måneder til år, med få eller ingen klinisk tilsyneladende akutte cellulære afstødningsepisoder.

Kronisk afstødning karakteriseret primært ved fibrointimal hyperplasi af arterier eller obliterativ arteriopati, interstitiel fibrose og atrofi af parenkymale elementer.

Ofte er den eneste pålidelige tidlige indikator for kronisk afstødning vedvarende og præferentiel forhøjelse af y-glutamyltranspeptidase og alkalisk fosfatase, som er relateret til galdegangskader. I de fleste tilfælde er det eneste kliniske tegn gulsot, og det vises, når allograft dysfunktion bliver. Galdeslam eller forekomst af galdeforsnævringer, leverinfarkter og endelig tab af syntetisk leverfunktion, som kan manifestere sig som koagulopati, fejlernæring og hepatosplenomegali er sene fund, der forudsætter allograftsvigt. Biopsi er obligatorisk for at vurdere leverskaden.

Åndedrætsanalyse (Breathomics) anvendes bredt i dag i kliniske omgivelser for at identificere og evaluere udåndede molekylære flygtige forbindelser som udtryk for en metabolisk forstyrrelse af organismen, herunder kroniske sygdomme og kræftsygdomme.

En ny tilgang, en udåndingstest baseret på den metabolomiske evaluering af de flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i udåndingsluften, er for nylig blevet udviklet af vores gruppe for at identificere patienter med kolorektal cancer, som viser god pålidelighed og compliance.

VOC-analyse har også vist sig at finde en anvendelse i diagnosticering af kronisk lever- og nyresygdom med høj sensitivitet og specificitet.

I betragtning af den nylige anvendelse af breathomic til lever- og nyresygdomme og vanskeligheden ved tidlig påvisning af kronisk afstødning efter lever- og nyretransplantationer, kunne analysen af ​​det udåndede VOC-mønster hjælpe med tidlig påvisning af kronisk afstødning, hvilket muliggør en hurtig medicinsk behandling.