COV en trasplantes de riñón e hígado

Los trasplantes de riñón e hígado representan procedimientos quirúrgicos muy desafiantes que salvan vidas y son efectivos para pacientes con enfermedad renal y/o hepática en etapa terminal.

Hoy en día, la tasa de éxito a corto y largo plazo de los trasplantes de riñón e hígado es bastante alta. Sin embargo, el rechazo del trasplante sigue siendo una de las mayores limitaciones con un fuerte impacto en la supervivencia de los pacientes.

Por lo general, el rechazo agudo ocurre dentro de los 3 meses posteriores al trasplante y es la causa más común de fracaso del trasplante y la indicación más común para un nuevo trasplante.

El rechazo crónico puede ocurrir en el 3 al 17% de los trasplantes de hígado y en el 20 al 40% de los trasplantes de riñón.

Si bien el rechazo agudo se detecta claramente debido a las características clínicas y las herramientas de laboratorio, la identificación temprana del rechazo crónico sigue siendo un desafío ya que las características clínicas a menudo son silenciosas y las pruebas de laboratorio se vuelven sugestivas cuando el daño debido al rechazo es casi irreversible.

El rechazo crónico del trasplante renal es el resultado de una disminución gradual de la función renal que comienza a manifestarse tres meses después de la cirugía.

El rechazo renal crónico es, por definición, inmunomediado y generalmente se divide en rechazo crónico activo mediado por anticuerpos y rechazo crónico activo mediado por células T.

La vasculopatía del trasplante es la característica más importante del rechazo crónico del trasplante renal y es la consecuencia directa de una reacción inmune que activa una cascada de citocinas con fibrosis tisular y rechazo crónico.

La hipertensión y la proteinuria son las características más importantes de la disminución de la función renal.

Las pruebas de laboratorio como la creatinina sérica y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) pueden ayudar a identificar de manera temprana la disfunción del aloinjerto renal. Se sugiere que la eGFR sea un indicador y predictor más preciso de la función del injerto y la pérdida del injerto a largo plazo.

Sin embargo, una biopsia es obligatoria para diagnosticar el rechazo crónico del trasplante renal. El depósito de fragmentos de complemento C4d en los capilares peritubulares representa el marcador de lesión tisular mediada por anticuerpos.

Aunque la incidencia de rechazo agudo y crónico ha disminuido con la mejora de los regímenes de inmunosupresión, el rechazo crónico puede conducir a un nuevo trasplante oa la muerte.

El rechazo crónico del aloinjerto hepático generalmente ocurre más de 2 meses después del trasplante y se desarrolla con mayor frecuencia después de episodios múltiples o no resueltos de rechazo agudo o de forma indolente durante un período de meses a años, con pocos o ningún episodio de rechazo celular agudo clínicamente aparente.

Rechazo crónico caracterizado principalmente por hiperplasia fibrointimal de las arterias, o arteriopatía obliterante, fibrosis intersticial y atrofia de elementos parenquimatosos.

A menudo, el único indicador temprano confiable de rechazo crónico es la elevación persistente y preferencial de la γ-glutamil transpeptidasa y la fosfatasa alcalina, que está relacionada con el daño del conducto biliar. En la mayoría de los casos el único signo clínico es la ictericia y aparece cuando se produce disfunción del injerto. El enfangado biliar o la aparición de estenosis biliares, infartos hepáticos y, finalmente, la pérdida de la función sintética hepática, que puede manifestarse como coagulopatía, desnutrición y hepatoesplenomegalia, son hallazgos tardíos que presagian fracaso del aloinjerto. La biopsia es obligatoria para evaluar el daño hepático.

El análisis del aliento (Breathomics) se aplica ampliamente hoy en día en el entorno clínico para identificar y evaluar los compuestos volátiles moleculares exhalados como expresión de un trastorno metabólico del organismo, incluidas las enfermedades crónicas y el cáncer.

Nuestro grupo ha desarrollado recientemente un enfoque novedoso, una prueba de aliento basada en la evaluación metabolómica de los compuestos orgánicos volátiles (COV) en el aliento exhalado, para identificar pacientes con cáncer colorrectal, que muestra una buena confiabilidad y cumplimiento.

También se ha demostrado que el análisis de COV encuentra una aplicación en el diagnóstico de enfermedades hepáticas y renales crónicas con alta sensibilidad y especificidad.

Teniendo en cuenta la reciente aplicación de la airómica en enfermedades hepáticas y renales y la dificultad en la detección precoz del rechazo crónico tras trasplantes hepáticos y renales, el análisis del patrón de COV exhalados podría ayudar a la detección precoz del rechazo crónico permitiendo un tratamiento médico oportuno.