VOC v transplantacích ledvin a jater

Transplantace ledvin a jater představují velmi náročné život zachraňující a účinné chirurgické postupy pro pacienty s konečným stádiem onemocnění ledvin a/nebo jater.

V současné době je krátkodobá i dlouhodobá úspěšnost transplantací ledvin a jater poměrně vysoká. Přesto zůstává odmítnutí transplantátu jedním z největších omezení se silným dopadem na přežití pacientů.

Akutní rejekce se obvykle objeví do 3 měsíců po transplantaci a je nejčastější příčinou selhání transplantace a nejčastější indikací pro opakovanou transplantaci.

Chronická rejekce se může objevit u 3 až 17 % transplantací jater a u 20 až 40 % transplantací ledvin.

Zatímco akutní rejekce je jasně detekována díky klinickým rysům a laboratorním nástrojům, časná identifikace chronické rejekce je stále náročná, protože klinické příznaky jsou často tiché a laboratorní testy se stávají sugestivní, když je poškození způsobené rejekcí téměř nevratné.

Chronická rejekce transplantátu ledviny je výsledkem postupného snižování funkce ledvin, které se začíná projevovat tři měsíce po operaci.

Chronická rejekce ledvin je, podle definice, imunitně zprostředkovaná a obecně se dělí na chronickou aktivní protilátkou zprostředkovanou rejekci a chronickou aktivní rejekci zprostředkovanou T buňkami.

Transplantační vaskulopatie je jedním z nejdůležitějších rysů chronické rejekce ledvinového transplantátu a je přímým důsledkem imunitní reakce, která aktivuje kaskádu cytokinů s tkáňovou fibrózou a chronickou rejekcí.

Hypertenze a proteinurie jsou nejdůležitějšími rysy klesající funkce ledvin.

Laboratorní testy, jako je sérový kreatinin a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR), mohou pomoci včas identifikovat dysfunkci aloštěpu ledviny. Předpokládá se, že eGFR je přesnějším indikátorem a prediktorem funkce štěpu a dlouhodobé ztráty štěpu.

Pro diagnostiku chronického odmítnutí transplantátu ledviny je však povinná biopsie. Ukládání fragmentu komplementu C4d v peritubulárních kapilárách představuje marker pro poškození tkáně zprostředkované protilátkou.

Ačkoli se výskyt akutní a chronické rejekce se zlepšením imunosupresivních režimů snížil, chronická rejekce může vést k opětovné transplantaci nebo smrti.

Chronická rejekce jaterního aloštěpu se obvykle vyskytuje více než 2 měsíce po transplantaci a nejčastěji se rozvíjí po nevyřešených nebo vícenásobných epizodách akutní rejekce nebo indolentně po dobu měsíců až let, s několika nebo žádnými klinicky zjevnými epizodami akutní buněčné rejekce.

Chronická rejekce charakterizovaná primárně fibrointimální hyperplazií arterií nebo obliterativní arteriopatií, intersticiální fibrózou a atrofií parenchymálních elementů.

Často jediným spolehlivým časným indikátorem chronické rejekce je trvalé a preferenční zvýšení γ-glutamyltranspeptidázy a alkalické fosfatázy, které souvisí s poškozením žlučovodů. Ve většině případů je jediným klinickým příznakem žloutenka a objevuje se při dysfunkci aloštěpu. Biliární sliding nebo výskyt biliárních striktur, jaterní infarkty a nakonec ztráta jaterní syntetické funkce, která se může projevit jako koagulopatie, malnutrice a hepatosplenomegalie, jsou pozdními nálezy předpovídajícími selhání aloštěpu. Biopsie je povinná k posouzení poškození jater.

Analýza dechu (Breathomics) je dnes široce používána v klinickém prostředí za účelem identifikace a hodnocení vydechovaných molekulárních těkavých sloučenin jako projevu metabolické poruchy organismu včetně chronických onemocnění a nádorových onemocnění.

Naše skupina nedávno vyvinula nový přístup, dechový test založený na metabolomickém hodnocení těkavých organických sloučenin (VOC) ve vydechovaném dechu k identifikaci pacientů s kolorektálním karcinomem, který vykazuje dobrou spolehlivost a compliance.

Bylo také prokázáno, že analýza VOC nachází uplatnění v diagnostice chronického onemocnění jater a ledvin s vysokou citlivostí a specificitou.

Vzhledem k nedávné aplikaci breathomic na onemocnění jater a ledvin a obtížnosti včasné detekce chronické rejekce po transplantaci jater a ledvin by analýza vzoru vydechovaných VOC mohla pomoci včasné detekci chronické rejekce a umožnit tak rychlou lékařskou léčbu.