VOC nei trapianti di rene e fegato

I trapianti di rene e fegato rappresentano procedure chirurgiche salvavita ed efficaci molto impegnative per i pazienti con malattia renale e/o epatica allo stadio terminale.

Al giorno d'oggi il tasso di successo a breve e lungo termine dei trapianti di reni e fegato è piuttosto elevato. Tuttavia, il rigetto del trapianto rimane uno dei maggiori limiti con un forte impatto sulla sopravvivenza dei pazienti.

Di solito il rigetto acuto si verifica entro 3 mesi dal trapianto ed è la causa più comune di fallimento del trapianto e l'indicazione più comune per un nuovo trapianto.

Il rigetto cronico può verificarsi nel 3-17% dei trapianti di fegato e nel 20-40% dei trapianti di rene.

Mentre il rigetto acuto è chiaramente individuato a causa delle caratteristiche cliniche e degli strumenti di laboratorio, l'identificazione precoce del rigetto cronico è ancora impegnativa poiché le caratteristiche cliniche sono spesso silenti e i test di laboratorio diventano suggestivi quando il danno dovuto al rigetto è quasi irreversibile.

Il rigetto cronico del trapianto renale è il risultato di una graduale diminuzione della funzionalità renale che inizia a manifestarsi tre mesi dopo l'intervento chirurgico.

Il rigetto cronico renale è, per definizione, immuno-mediato e generalmente si divide in rigetto cronico attivo mediato da anticorpi e rigetto cronico attivo mediato da cellule T.

La vasculopatia da trapianto è la singola caratteristica più importante del rigetto cronico del trapianto renale ed è la diretta conseguenza di una reazione immunitaria che attiva una cascata di citochine con fibrosi tissutale e rigetto cronico.

L'ipertensione e la proteinuria sono le caratteristiche più importanti del declino della funzionalità renale.

Test di laboratorio come la creatinina sierica e la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) possono aiutare a identificare precocemente la disfunzione del trapianto renale. Si suggerisce che l'eGFR sia un indicatore e un predittore più accurato della funzione dell'innesto e della perdita dell'innesto a lungo termine.

Tuttavia, una biopsia è obbligatoria per diagnosticare il rigetto cronico del trapianto renale. La deposizione del frammento del complemento C4d nei capillari peritubulari rappresenta il marker per la lesione tissutale mediata da anticorpi.

Sebbene l'incidenza del rigetto acuto e cronico sia diminuita con il miglioramento dei regimi di immunosoppressione, il rigetto cronico può portare a un nuovo trapianto o alla morte.

Il rigetto cronico dell'allotrapianto di fegato di solito si verifica più di 2 mesi dopo il trapianto e si sviluppa più frequentemente dopo episodi irrisolti o multipli di rigetto acuto o in modo indolente per un periodo di mesi o anni, con pochi o nessun episodio di rigetto cellulare acuto clinicamente evidente.

Rigetto cronico caratterizzato principalmente da iperplasia fibrointimale delle arterie, o arteriopatia obliterante, fibrosi interstiziale e atrofia degli elementi parenchimali.

Spesso l'unico indicatore precoce affidabile di rigetto cronico è l'elevazione persistente e preferenziale della γ-glutamil transpeptidasi e della fosfatasi alcalina, che è correlata al danno del dotto biliare. Nella maggior parte dei casi l'unico segno clinico è l'ittero e compare quando la disfunzione dell'allotrapianto diventa. Il fango biliare o la comparsa di stenosi biliari, infarti epatici e infine la perdita della funzione sintetica epatica, che può manifestarsi come coagulopatia, malnutrizione ed epatosplenomegalia, sono segni tardivi che fanno presagire il fallimento dell'allotrapianto. La biopsia è obbligatoria per valutare il danno epatico.

L'analisi del respiro (Breathomics) è oggi ampiamente applicata in ambito clinico per identificare e valutare i composti volatili molecolari espirati come espressione di uno squilibrio metabolico dell'organismo comprese le malattie croniche e il cancro.

Un nuovo approccio, un breath test basato sulla valutazione metabolomica dei composti organici volatili (COV) nel respiro esalato, è stato recentemente sviluppato dal nostro gruppo per identificare i pazienti con cancro del colon-retto, mostrando una buona affidabilità e compliance.

È stato anche dimostrato che l'analisi dei COV trova un'applicazione nella diagnosi di malattie epatiche e renali croniche con elevata sensibilità e specificità.

Considerando la recente applicazione del respiromico alle malattie epatiche e renali e la difficoltà nella diagnosi precoce del rigetto cronico dopo trapianti di fegato e rene, l'analisi del pattern dei COV esalati potrebbe aiutare la diagnosi precoce del rigetto cronico consentendo un tempestivo trattamento medico.